随着年龄的增长，骨形成减少是由于MSCs分化为成骨细胞谱系受损，从而导致骨髓脂肪生成增加。MSCs的减少和分化改变是老年骨质疏松症的主要原因之一。老年性骨质疏松主要与骨形成减少有关，骨基质和矿物质成分的变化也可能导致骨脆性增加。老年C57BL/6J雄鼠的股骨远端/胫骨近端是分析老年性骨质疏松的理想模型。我们分析了16月龄C57BL/6J雄鼠相对于3月龄雄鼠股骨远端总蛋白表达谱的差异。MSCs向成骨细胞的命运决定和分化过程中，osterix是关键转录因子。未成熟的成骨细胞分化成成熟的成骨细胞，表达碱性磷酸酶以使细胞外基质成熟。ECM成熟后，基质矿化通过各种成骨细胞标志物，如骨钙素OCN的表达以高度有序的过程发生。OSX可诱导ALP和OCN的表达。衰老细胞稳定停滞，产生复杂的分泌物如：促炎细胞因子、趋化因子和细胞外基质蛋白，并经历包括转录、表观遗传、形态学和代谢改变在内的特征性变化，衰老细胞主要通过SASP产生有害影响。
 

分泌蛋白Lcn2在老年小鼠中股骨远端松质骨中表达进一步增多，且在血清中分泌增强。由于老年小鼠的BMSC成骨分化相对于年轻小鼠显著减弱，老年小鼠中表达增强的Lcn2可能反而抑制BMSC的成骨细胞分化。
 

出自《脂质运载蛋白2自限性抑制间充质干细胞的成骨细胞分化》作者陈梓锋，李胜发，张祐鸣。