细胞焦亡主要特征是细胞肿胀2023-11-20 10:40:44
细胞焦亡被定义为“一种调节性细胞死亡”，依赖于消皮素Gasdermin蛋白家族成员形成质膜孔，通常是炎性半胱氨酸蛋白酶激活的结果。在生化与形态学上，细胞焦亡主要特征是细胞肿胀，细胞膜形成直径为10～15nm的膜孔，进而破裂，胞内容物流出，释放大量促炎因子包括IL-1β、IL-18、高迁移率族蛋白B1和热休克蛋白等。YUE等发现心肌缺血/再灌注后，受损心肌细胞中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白、炎性半胱氨酸蛋白酶1前体、Caspase-1、消皮素D、IL-18和IL-1β的过表达，而GSDMD敲低可改善心肌细胞活力。他们发现MSC-Exo可以下调GSDMD、ASC、pro-Caspase-1、Caspase-1、IL - 1β和IL-18的表达，改善左室射血分数，减少心肌梗死小鼠模型的梗死面积。进一步的实验表明，MSC-Exo中的miR-182-5p靶向并抑制GSDMD的3‘-UTR，体内实验中，在MSC-Exo中过表达 miR-182-5p 可显著下调GSDMD、ASC、pro-Caspase-1、Caspase-1、IL-1β和IL-18的表达，改善射血分数，减小梗死面积，提高细胞活力。
TANG等发现MSC-Exo含有高水平的miR-320b，它可以显著抑制缺氧心肌细胞中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3的表达，从而抑制焦亡。此外，他们证明MSCs外泌体可以显著降低心肌梗死大鼠模型中NLRP3和Caspase-1的表达。在缺血性脑卒中的研究中，LIU等发现，MSC-Exo通过诱导M1型小胶质细胞向M2型转换，抑制NLRP3炎症小体介导的炎症和焦亡，从而改善脑缺血再灌注损伤。HU等发现，MSC-Exos 通过上调叉头框蛋白O3a表达水平以增强线粒体自噬，从而抑制氧糖剥夺诱导的小胶质细胞焦亡并减轻随后的神经元损伤，通过调节线粒体自噬来抑制细胞焦亡可能是治疗缺血性脑卒中的重要策略。
出自《中药调控间充质干细胞外泌体治疗缺血性心脑血管疾病研究进展》作者解冬，张露，张金生.
出自《中药调控间充质干细胞外泌体治疗缺血性心脑血管疾病研究进展》作者解冬，张露，张金生.
