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局麻药对间充质干细胞有较好的抗增殖作用2023-11-22 08:38:40

同样地,将成人和胎儿来源的间充质干细胞与结肠癌细胞共注射到小鼠异种移植模型中,会导致高血管化肿瘤的形成增加。一些研究报告显示MSC分泌促血管生成因子,如血管内皮生长因子、成纤维细胞衍生生长因子、血小板衍生生长因子和基质细胞衍生因子,可能促进肿瘤内皮和平滑肌细胞增殖。Her⁃encia等研究了普鲁卡因在大鼠骨髓间充质干细胞骨/牙形成中的作用及普鲁卡因实现这些作用的机制,发现普鲁卡因通过增加糖原合酶激酶3β表达和β⁃连环蛋白磷酸化,显著降低了抑制连环蛋白通路的骨髓间充质干细胞的矿化和骨/牙发生。

Eliana等的研究发现,局麻药对间充质干细胞有较好的抗增殖作用,可能是源于多种机制,包括抑制蛋白信号通路、增加细胞周期依赖性激酶抑制剂p16INK4和p27KIP1的表达、抑制线粒体呼吸与随后消耗细胞三磷酸腺苷和活性氧的形成。总而言之,局麻药通过多种机制显著抑制MSC的生长。通过手术来完全切除肿瘤通常是不可能的,手术引起的组织损伤导致骨髓细胞大量激增,在这种情况下,MSC是肿瘤生长和转移形成的关键角色,而局麻药是通过抑制MSC的增殖来抑制肿瘤细胞的转移。有新的证据表明,在围手术期应用局麻药能够防止癌症手术中肿瘤的扩散。局麻药对骨髓间充质干细胞的抑制作用是有助于预防肿瘤转移和提高癌症患者长期生存率的重要机制。
 
Yang等发现普鲁卡因显著减少了原发性肝细胞癌细胞的侵袭和迁移,可能的原因是普鲁卡因抑制肝细胞生长因子诱导的c⁃Met(间质表皮转化因子)及其下游致癌信号通路,从而抑制EMT过程,进而抑制了肿瘤细胞的转录。因此,局部麻醉药可能会对与细胞分化、肿瘤发生和肿瘤转移相关的多个转录程序产生负面影响。
 
出自《局部麻醉药在抗肿瘤转移及增殖方面的研究进展》作者李瑞珠,刘颖,罗辉宇.