AT2干细胞分化中起着至关重要的作用2023-12-07 09:00:05
在PM2.5诱导的慢阻肺病小鼠模型中却发现，Wnt信号通路下调损伤了AT2向AT1的转化能力。因此，关于Wnt信号对于AT2分化的调控方向是否受到损伤相关刺激因子的影响还需进一步研究。简而言之，成纤维细胞来源或Axin2+AT2自分泌的Wnt蛋白通过激活经典Wnt信号通路，促进AT2增殖，抑制AT2向AT1分化。当然，维持干性功能的微环境非常复杂，目前对于AT2干细胞龛的了解相对表浅，尚需更多的研究去寻找干细胞调控的奥秘。炎症反应是许多急慢性呼吸系统疾病的共同病理特征，肺泡损坏及周围区域往往有大量炎性细胞募集及炎性因子分泌。许多研究表明，炎症因子发挥作用的时间、空间及方式不同，对于AT2增殖和分化能力会产生不同的影响。TGF-β不仅能够调节炎症反应，而且在AT2干细胞分化中也起着至关重要的作用。它不仅在肺发育晚期肺泡化过程中促进AT1的形成，而且在成熟肺生理性更新和损伤肺泡修复时调控AT2干性。细胞外的TGF-β与AT2表面相应受体结合，进一步诱导胞内下游效应因子Smad形成复合物，向细胞核转运，最终调节靶基因转录表达。TGF-β对AT2增殖有负性调控作用，而关于TGF-β信号通路激活对分化的调控作用还存在一定的争议。
既往认为，AT2转化为AT1过程中，TGF-β信号相关因子mRNA表达上调。而RIEMONDY等发现，TGF-β的表达在AT2增殖分化过程中具有波动性，在“细胞周期中止亚群”中表达最高，而在“细胞分化亚群”中表达下调。同时，TGF-β还可以通过诱导成纤维细胞转化和分泌因子谱变化，改变干细胞微环境，从而间接影响AT2干性。
出自《肺泡损伤修复中Ⅱ型肺泡上皮细胞干细胞特性的研究进展》作者刘杨,张牧之,王炜.
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