治疗过程中的耐受性是影响患者治疗的重要因素2023-12-08 09:11:43
泽布替尼组的房颤／房扑累积发生率较低（５．２％ｖｓ１３．３％），但中性粒细胞减少的发生率较高（２９．３％ｖｓ２４．４％），且感染率未升高（７１．３％ｖｓ７３．１％）；此外与伊布替尼组相比，泽布替尼组导致治疗停止的事件相对少见（１４．５％ｖｓ２２．２％）。治疗过程中的耐受性是影响患者治疗的重要因素。如果有治疗指征，临床经验表明，阿卡替尼或泽布替尼可有效用于伊布替尼不耐受患者，且泽布替尼可用于伊布替尼或阿卡替尼不耐受患者。根据这些研究的结果，与伊布替尼相比，因为疗效和安全性的显著优势，众多数据支持泽布替尼、阿卡替尼作为初治ＣＬＬ患者优选推荐的更加高效低毒的治疗选择。目前，针对无ｄｅｌ和ＴＰ５３突变患者，２０２３年ＮＣＣＮ指南针对于在一线治疗选择中，将泽布替尼从ＩＩＡ类推荐提升至Ｉ类推荐，并建议如需要快速缓解，通常加入ＣＤ２０单抗。
共价ＢＴＫ抑制剂的耐药机制主要包括ＢＴＫ抑制剂的结合位点Ｃｙｓ⁃４８１的获得性突变，及ＢＴＫＬｅｕ５２８Ｔｒｐ突变、ＰＬＣＧ２突变等，随着第二代测序技术的发展，导致耐药的其他相关机制逐渐呈现。非共价ＢＴＫ抑制剂吡妥布替尼可逆性灭活克服了这一机制，已在既往接受过共价ＢＴＫ抑制剂（１００％）和维奈克拉（４１％）治疗的复发性ＣＬＬ患者中证实了吡妥布替尼的疗效，包括携带突变型Ｃ４８１Ｓ基因的患者中有５０％－７０％达到总体缓解，被列为二线用药。ＰＩ３Ｋ蛋白是ＢＣＲ信号通路中驱动Ｂ细胞向淋巴结和骨髓迁移的重要成分，其在正常分化Ｂ细胞和单克隆Ｂ细胞上都有表达，可诱导细胞凋亡和抑制单克隆Ｂ细胞系／原发肿瘤细胞细胞系增殖，降低肿瘤细胞的生存能力。
出自《慢性淋巴细胞白血病治疗研究最新进展》作者张冉，辛然，窦立萍.
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