ＢＣＬ⁃２家族是人体内细胞凋亡过程中的重要调节因子2023-12-08 09:13:45
ＰＩ３Ｋ抑制剂艾代拉利司（ＰＩ３Ｋδ亚型抑制剂）联合利妥昔单抗和杜韦利西布（ＰＩ３Ｋδ／λ亚型的抑制剂）已获批用于复发／难治ＣＬＬ。然而，由于其副作用较多，不良事件发生率高和停药率高，限制了ＰＩ３Ｋ抑制剂的临床发展。此外，应用ＰＩ３Ｋ抑制剂的患者每月需监测肝酶水平升高（３９％），转氨酶值升高超过ＵＬＮ的２０倍，或出现黄疸或症状应引起永久停药，并注意监测肺炎（定义为咳嗽、呼吸困难和低氧血症）（５.５％）、腹泻（２９％）和结肠炎（４．５％）、巨细胞病毒激活（０.９％），同时建议预防性使用抗生素。厄布利塞的安全性提高是由于其作为ＰＩ３Ｋδ／ＣＫ１ε双抑制剂的作用，目前尚处于临床探索阶段，尚未获批用于ＣＬＬ的治疗。调节蛋白ＢＣＬ⁃２家族是人体内细胞凋亡过程中的重要调节因子，包括ＢＣＬ⁃２、ＢＣＬ⁃ＸＬ、ＭＣＬ⁃１等抗凋亡因子和Ｂａｘ、Ｂａｋ、Ｂｉｍ等促凋亡因子，抗凋亡因子和促凋亡因子的相对平衡使得细胞凋亡过程有序进行，而任何一种因子的平衡失调都会导致细胞凋亡的异常。抗凋亡因子的过多表达和促凋亡因子的表达不足而导致的细胞死亡异常减少，是多种肿瘤发生的重要原因。ＢＣＬ⁃２是其中非常重要的一个抗凋亡蛋白，其表达异常往往是ＣＬＬ的重要发病机制。有研究表明，ＢＣＬ⁃２蛋白可以导致ＣＬＬ的治疗耐药性。因此，对ＢＣＬ⁃２蛋白可抑制细胞凋亡的线粒体途径，进行靶向抑制无疑是一种有效的ＣＬＬ治疗方法。
ＢＣＬ⁃２抑制剂可以竞争性结合ＢＣＬ⁃２家族的抗凋亡蛋白，与ＢＣＬ⁃２蛋白、ＢＣＬ⁃ＸＬ蛋白结合以抵消其抗凋亡作用，但泛选择化的ＢＣＬ⁃２抑制剂存在重要的缺陷，ＢＣＬ⁃ＸＬ是一种在血小板生成过程中必不可少的蛋白，其缺乏可以使得血小板生成障碍，导致凝血功能能障碍等严重不良反应，
出自《慢性淋巴细胞白血病治疗研究最新进展》作者张冉，辛然，窦立萍.
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