目前，ＢＣＬ⁃２抑制剂维奈克拉单药有效性和临床价值已经得到证实和肯定，同种或异种多药联用的探索正在不断深入中。２０２３年的ＮＣＣＮ指南中，已将维奈克拉⁃奥妥珠单抗提升为无ＴＰ５３基因突变及ｄｅｌ、年龄＜６５岁的患者的一线治疗方案。临床研究表明，维奈克拉具有一定的耐药性，其原因可能是在作用过程中ＢＣＬ⁃２基因发生突变导致表达的ＢＣＬ⁃２家族蛋白结构改变，作用靶点变化而导致药物脱靶。同时，促凋亡蛋白Ｂａｘ的突变也可以使维奈克拉与其他药物产生交叉耐药性。多药联合应用是克服耐药常用的有效选择。
 

然而，ＢＴＫ抑制剂、ＢＣＬ⁃２抑制剂等小分子靶向药物对于ＴＰ５３基因突变及ｄｅｌ的极高危患者的不良预后仍不能完全消除，目前仍处于对改变不良预后的艰难探索。ＴＰ５３异常患者首选ＢＴＫ抑制剂，或伊布替尼联合维奈克拉。如果ＢＴＫ抑制剂因不良事件无法使用，维奈克拉⁃奥妥珠单抗仍是可选方案。如果在ＴＰ５３异常的患者中使用维奈克拉，可考虑无限期治疗。另对于复发／难治性ＣＬＬ患者或存在耐药的患者，ＢＣＬ⁃２抑制剂与利妥昔单抗、ＢＴＫ抑制剂、嵌合抗原受体Ｔ细胞免疫疗法联合使用的复合疗法是常用的解决方法，其临床效果也得到证实。以ＢＴＫ抑制剂和ＢＣＬ⁃２抑制剂为基础的联合方案有限治疗Ｒ／ＲＣＬＬ可获得较高微小残留白血病阴性率，目前仍需继续随访以获得长期生存数据。与凋亡通路其他因子的相关研究正在进行中。
 

出自《慢性淋巴细胞白血病治疗研究最新进展》作者张冉，辛然，窦立萍.