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线粒体功能障碍导致的ATP生成减少2023-12-08 09:17:06

衰老是一个非常复杂但具有可塑性的过程,可通过遗传学、药理学和非药理学的方法来调控衰老的分子途径,以改善模式生物包括人类的健康和延长寿命。 近年来,揭示衰老的基本机制以及开发新的衰老干预策略成为研究热点。对衰老及衰老干预的研究进展进行综述,为研究衰老并最终通过干预延缓衰老提供参考。衰老不仅仅是适应和(或)调节的过程,也是有害事件随机积累的结果,最终导致机体整体状况变差、患病风险及死亡风险增加。衰老具有时间依赖性,随时间推移最终导致死亡风险增加和(或) 功能下降。
 
衰老是人类生命周期中不可避免的过程,其特征是渐进式的生理衰退,导致衰弱、疾病增加和寿命缩短。机体衰老过程包括基因组损伤和端粒缩短、表观遗传学改变、蛋白质平衡和营养感知失调、线粒体功能障碍、干细胞池崩溃、细胞间通讯障碍和细胞衰老。近年来人们对细胞衰老的定义逐渐达成共识,即一种可在整个生命周期中受到多种应激信号刺激的细胞状态,其特征是细胞周期停滞、衰老相关分泌表型以及代谢和大分子损伤失调。

细胞衰老主要发生在体外培养的可复制人二倍体细胞中,哺乳动物的绝大多数细胞是不增殖的,所以机体衰老和细胞衰老这两个概念既有重合部分又有不同内容。细胞衰老可促进机体衰老,但在许多方面又受独立调控。细胞衰老过程中的代谢紊乱表现为分子和蛋白质动态平衡丧失。端粒损伤引起的 DNA损伤反应、三羧酸循环活性降低,线粒体功能障碍导致的ATP生成减少、蛋白酶体和自噬酶体降解、衰老相关分泌表型改变以及表观遗传学改变等都会导致细胞内代谢信号和代谢产物重塑。细胞水平上的随机变化,如DNA损伤、自由基积累和突变,可诱导补偿机制,以减少倍增损伤对个体健康和寿命的影响。
 
出自《衰老及衰老干预的相关研究进展》作者许志刚,刘晓蕾,董碧蓉.