巨噬细胞的免疫代谢调节就与老龄化疾病相关2023-12-12 08:35:34
表观遗传调节在终末分化细胞和干细胞中发挥重要作用，其方式是通过ＤＮＡ甲基化改变、组蛋白修饰变化以及表观遗传学和代谢在细胞老化中起协同作用。衰老相关的ＤＮＡ甲基化改变参与了调节端粒功能障碍，端粒损伤不仅由端粒长度决定，还由端粒／亚端粒区域的表观遗传条件控制。与年龄有关的ＤＮＡ低甲基化模式出现在老年人许多身体组织中，低甲基化的变化一般与年龄而不是组织类型有关。不同器官或组织的ＤＮＡ甲基化组可用来预测生物年龄。人类外周血液样本分析证实，随着年龄增长，大多数甲基化与细胞成分的变化无关，而是直接与年龄有关。一些与年龄相关的疾病中，ＤＮＡ甲基化会随年龄加速，包括阿尔茨海默病、心血管疾病和癌症；而唐氏综合征患者的ＤＮＡ甲基化也会加速，呈加速老化的临床特征。组蛋白修饰也是表观遗传调节层，比ＤＮＡ甲基化更复杂，可通过抑制组蛋白乙酰转移酶来延缓细胞衰老。表观遗传重塑在抗衰老过程中发挥重要作用，可通过增加异染色质稳定性来防止逆转录子的激活和启动。由于表观基因组的变化原则上是可逆的，操纵表观基因印记在改善组织修复、提高再生能力以及最终延长健康寿命方面有巨大前景。新陈代谢和表观遗传学密切相关，共同影响着身体老化。衰老细胞也有自身的代谢特征，形成独特的衰老表型。细胞内和细胞外代谢物的变化可能导致相邻细胞的衰老，也就是衰老相关代谢模式旁观者效应。细胞衰老的代谢调节与细胞生理学的许多方面相互作用，包括氧化还原平衡、基因组完整性、免疫代谢、蛋白稳态、细胞器稳态以及代谢信号通
路和干预。氧化还原平衡中，活性氧在各种病理生理反应中发挥着多种功能，与ＮＡＤＨ／ＮＡＤ＋比例增加和Ｌ⁃２⁃羟基戊二酸积累密切相关。循环中的α⁃羟基丁酸水平增加与ＮＡＤＨ／ＮＡＤ＋比例增加和葡萄糖代谢受损有关。
出自《衰老及衰老干预的相关研究进展》作者许志刚，刘晓蕾，董碧蓉.
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