沉默的HOXA-AS2可诱导GBM细胞凋亡2023-12-14 08:51:58
此外，HOXA-AS2高表达与肿瘤大小及肿瘤分期呈正相关，且其高表达往往与总生存率较低及预后不良密切相关。有研究还发现，沉默HOXA-AS2抑制调节性T细胞增殖，导致脾脏中的转化生长因子-β和白细胞介素-10分泌减少，最终降低胶质瘤的免疫耐受。同样，沉默HOXA-AS2下调了GBM细胞中Bcl-2的表达，上调了Bax及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3的表达。结果表明，沉默的HOXA-AS2可诱导GBM细胞凋亡。Shou等还证明，过表达的HOXA-AS2抑制GBM细胞凋亡，增强细胞增殖、迁移、侵袭以及EMT相关分子（Twist、锌指转录因子Snail2、波形蛋白和MMP-2）的表达能力。而Gao等发现，敲除HOXA-AS2可抑制胶质瘤细胞的恶性行为和血管生成拟态的形成。还有学者发现，脑胶质瘤干细胞衍生的外泌体HOXA-AS2具有促进脑胶质瘤的增殖、迁移、侵袭和干细胞特性。
目前发现HOXA-AS2调控胶质瘤的相关机制众多。Chen等证实，HOXA-AS2作为miR-184的ceRNA上调Ⅵ型胶原蛋白α2链的表达，从而诱导LGG细胞增殖，还可通过介导miR-302a/赖氨酸特异性的去甲基化酶2A/JAG1轴促进胶质瘤中调节性T细胞增殖和免疫耐受，加速胶质瘤进展。具体表现为HOXA-AS2竞争性结合miR-302a，上调了细胞中的KDM2A，而KDM2A通过增加组蛋白H3第4位赖氨酸三甲基化修饰，促进JAG1的表达来促进上述过程。还有研究指出，HOXA-AS2作为miR2116-3p的分子海绵激活丝氨酸蛋白酶抑制因子A类3蛋白的表达，显著促进GBM细胞活力、增殖、迁移和侵袭，同时抑制细胞凋亡。
出自《LncRNA HOXA-AS2在癌症中的作用》作者杨刚,丁相元,石敏.
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