SOX4在髓系中起着关键的癌基因作用2023-12-14 08:56:24
因此，HOXA-AS2可以作为对AML患者预后有帮助的预测因子，特别是在正常核型组。机制为HOXA-AS2通过激活SOX4/PI3K/AKT信号通路促进白血病细胞增殖并抑制细胞凋亡。进一步的分析表明，沉默HOXAAS2可抑制PI3K和AKT的磷酸化水平，进而促进p21和p27两种抑癌基因的表达。此外，SOX4作为PI3K/AKT信号通路的驱动因子，在急性白血病，尤其是髓系中起着关键的癌基因作用。Feng等证实，HOXA-AS2还可通过与EZH2结合，进而抑制大肿瘤抑制因子2，促进细胞增殖。在AML耐药性方面，Dong等表明，HOXA-AS2作为ceRNA通过竞争性结合miR-520c-3p上调S100钙结合蛋白A4的表达，从而促进AML阿霉素耐药。Huang等的研究还筛选出三种小分子药物（甲地孕酮、卡莫司汀和头孢西丁）作为HOXA-AS2靶向治疗AML的潜在药物。HOXA-AS2除了在AML发生发展中发挥作用外，Zhao等还发现，HOXAAS2在强的松不敏感的急性淋巴细胞白血病细胞系和患者样本中都有高表达。
此外，HOXA-AS2通过促进细胞增殖和抑制细胞凋亡而增强对糖皮质激素的抵抗。该研究还发现，HOXA-AS2通过上调HOXA3激活了EGFR/Ras/Raf/MEK/ERK信号通路，降低了ALL对糖皮质激素的敏感性。因此，HOXA-AS2有望攻克白血病在化疗耐药方面的难题。国际癌症研究机构2020年的最新数据表明，乳腺癌已经成为全球第一大癌症。目前关于HOXA-AS2在BC患者中的作用机制研究较少。
出自《LncRNA HOXA-AS2在癌症中的作用》作者杨刚,丁相元,石敏.
