NADPH氧化酶是包括NOX1、NOX2、NOX3和NOX4以及DUOX2的酶复合物家族，其中NOX2和NOX4主要表达于脊髓小胶质细胞，并在中枢神经系统损伤时上调。NOX4增加活性氧的产生，进而促进p38MAPK和JNK的磷酸化，从而激活核转录因子κB信号通路，进而促进NLRP3炎性小体相关蛋白的表达。晚期氧化蛋白产物包括二酪氨酸和交联蛋白产物，是氧化应激的新标志物，脊髓损伤大鼠晚期氧化蛋白产物和氧化应激水平升高，晚期氧化蛋白产物通过NOX4-活性氧-NLRP3-GSDMD信号通路引发小胶质细胞焦亡。除此之外，AMPK的激活可以抑制炎症起始中的NLRP3炎性小体合成，通过激活AMPK，可以减少NLRP3/caspase-1/白细胞介素1β轴来减轻小胶质细胞炎症，减轻脊髓损伤后的组织炎症反应，从而促进小鼠运动功能恢复。
 

MAPK与AMPK是许多分子相互作用的“中转站”，通过调控其表达，有助于修复损伤，显著减轻对细胞的有害作用。磷酸肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号通路在小胶质细胞中起关键作用，PI3K/AKT激活后可以将小胶质细胞极化从促炎M1表型转变为抗炎M2表型，从而增加白细胞介素10表达，显著降低促炎细胞因子释放。
 

出自《NLRP3炎性小体在脊髓损伤后小胶质细胞中的作用》作者周文洋，廖烨晖，田明昊.