miRNA与骨质疏松中破骨细胞活性增强关系密切2024-07-04 08:36:11
线粒体自噬激活后，一方面破骨细胞骨吸收活性增强，另一方面影响破骨细胞的存活，提示干预破骨细胞线粒体自噬可能是抑制破骨细胞骨吸收活性及存活的潜在机制。骨质疏松大鼠骨量丢失 （ 骨体积分数、骨密度降低 ）增加，破骨细胞凋亡率降低、存活率升高，而破骨细胞中线粒体自噬形成的溶酶体及自噬体增多，PINK1/ 帕金森相关蛋白自噬信号通路激活，证实骨质疏松大鼠破骨细胞存活数量增加，可能与线粒体自噬激活有关。另有动物实验研究表明，敲除SIRT3基因或者使用SIRT3抑制剂能够部分抑制破骨细胞的形成和骨吸收的功能，证实SIRT3调节的PINK1脱乙酰基可以通过激活破骨细胞线粒体自噬，进而促进成骨细胞分化。除了SIRT3，在破骨细胞生成、分化及发挥重吸收功能中也具有重要作用，如SIRT1的激动剂SRT2183和SRT3025能够通过活化腺苷酸激活蛋白激酶、脱乙酰基的RelA/p65 lysine310和核因子κB信号通路抑制破骨细胞的生成。
近年来的研究发现，miRNA与骨质疏松中破骨细胞活性增强关系密切，其中miR-181a可靶向上调死亡受体相关蛋白的表达，促进破骨细胞的增殖及分化，从而影响骨质疏松进程。miR-181a是一种线粒体自噬抑制因子，GOLJANEK-WHYSALL 等的研究发现，骨骼功能异常及肌肉萎缩与 miR-181a水平降低以及线粒体自噬相关蛋白、p62、SQSTM1积聚有关，上调miR-181a可抑制帕金森相关蛋白、p62积聚，改善线粒体质量和骨骼肌功能。反之下调miR-181a的表达，帕金森相关蛋白介导的自噬进一步被激活，破骨细胞存活率降低，提示下调miR-181a的表达可能会促进破骨细胞发生自噬性死亡，这与既往研究中下调miR-181a 表达可抑制破骨细胞活性以及自噬过度激活导致细胞因能量溃乏而死亡的结论相一致。
出自《线粒体自噬调控骨代谢》作者:朱汉民 ，王 松 ，肖文琳.
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