软骨细胞具有合成和分泌基质与纤维的功能2024-07-04 08:37:29
外源性敲除破骨细胞中的帕金森相关蛋白基因，可逆转下调miR-181a发挥的促进自噬及促凋亡作用。骨髓间充质干细胞是成体干细胞，可以增殖和分化为成熟的基质细胞，如骨细胞、脂肪细胞等。骨髓间充质干细胞与骨质疏松等年龄相关的代谢性密切相关，当前研究已经证明，骨髓间充质干细胞具有潜在分化为成骨细胞的作用以及通过旁分泌作用促进成骨和生成血管，故其与骨质疏松的发生密切相关。线粒体自噬在促进骨髓间充质干细胞线粒体分裂增强干性中发挥关键作用，促进线粒体分裂或抑制线粒体自噬均可抑制骨髓间充质干细胞的活性。另有研究表明，线粒体自噬可以通过增强破骨细胞生成和骨质溶解调节磷酸钙颗粒引起的骨细胞死亡。糖皮质激素也可通过 PINK1 激活线粒体自噬调节骨细胞中组织蛋白酶K的产生，进而降解Ⅰ型胶原蛋白，导致骨质流失。软骨细胞是由骨祖细胞分化而来，位于软骨陷窝内，具有合成和分泌基质与纤维的功能，对关节的承重和缓冲功能具有重要意义。软骨细胞的线粒体氧化磷酸化是其代谢所需ATP的主要来源。研究发现，线粒体形态和功能的改变与骨关节炎的发病机制密切相关。因此，线粒体稳态对软骨细胞的存活和功能至关重要。研究发现亚精胺可有效减弱自噬流，并可通过增加线粒体自噬标志物的表达激活线粒体自噬，进而对抗氧化应激，从而起到保护软骨的作用。研究表明，多条线粒体自噬相关的信号通路与骨关节炎的发病机制相关，如AMPK、BNIP3、PINK1和 mTO。
线粒体自噬是一种选择性自噬过程，涉及清除受损线粒体和维持线粒体稳态，促进骨关节炎相关基因表达，二甲双胍通过上调SIRT3介导的PINK1/帕金森相关蛋白依赖性线粒体自噬，实现对骨关节炎的预防作用。
出自《线粒体自噬调控骨代谢》作者:朱汉民 ，王 松 ，肖文琳.
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