骨关节炎中的软骨细胞发挥保护作用2024-07-05 08:30:39
在碘乙酸单钠处理的软骨细胞骨关节炎模型中，锌可逆转碘乙酸单钠对软骨细胞能量代谢的负面影响，并最终上调PINK1表达，激活线粒体自噬。反之，在骨关节炎大鼠模型和人类原发性骨关节炎患者的软骨细胞中，PINK1介导的线粒体自噬增加导致骨关节炎软骨退化。植物同源域脂蛋白23是一种通过促进E3连接酶降解的新型自噬抑制剂，在人骨关节炎软骨和滑膜中过表达，敲除植物同源域脂蛋白23可增加线粒体自噬和Ⅱ型胶原蛋白表达并减少骨关节炎相关蛋白表达，防止软骨细胞凋亡，故植物同源域脂蛋白23极可能成为骨关节炎的有效治疗靶点。类固醇激素17β-雌二醇通过G蛋白偶联雌激素受体激活PI3K/AKT/mTOR信号通路来抑制线粒体自噬，从而对骨关节炎中的软骨细胞发挥保护作用。此外，BLANCO等也提出，AMPK-SIRT-帕金森相关蛋白信号通路在调节线粒体功能和防御骨关节炎软骨细胞产生过量活性氧时具有关键作用。
绝经后骨质疏松和老年性骨质疏松症的主要诱因是激素水平降低导致骨代谢紊乱。17β-雌二醇缺乏是绝经后骨质疏松的主要原因之一，17β-雌二醇通过G蛋白偶联雌激素受体30/ERK1/2信号通路诱导线粒体自噬，保护成骨细胞。然而，当用G15（一种选择性G蛋白偶联雌激素受体30拮抗剂） 预处理细胞时，雌激素的保护作用被阻断。除了G蛋白偶联雌激素受体30/ERK1/2信号通路外，自噬还可通过Wnt、骨形态发生蛋白 /Smad、核因子κB受体激活因子配体/核因子κB的受体激活因子、肿瘤坏死因子α及mTOR等信号通路控制绝经后骨质疏松的发展。
出自《线粒体自噬调控骨代谢》作者:朱汉民 ，王 松 ，肖文琳.
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