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SIRT1是线粒体自噬的关键调控因子2024-07-05 08:33:13

由于氧化应激作为骨质疏松中成骨细胞骨形成受损的关键因素,因此可通过葡萄糖调节蛋白78和蛋白激酶样内质网激酶来缓解早期的成骨细胞自噬。SIRT1是线粒体自噬的关键调控因子,临床上靶向调控SIRT1的候选药物在治疗骨质疏松症和其他骨代谢疾病方面具有良好的效果。

此外,中药通过线粒体自噬途径调控骨质疏松的研究和应用也比较广泛。从中药益母草中提取的天然化合物——益母草碱因强大的抗氧化作用而受到广泛关注。ZHAO等的研究表明,益母草可通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路激活线粒体自噬,减少骨髓间充质干细胞中活性氧的产生,维持线粒体功能和质量,从而保护骨髓间充质干细胞的增殖和分化作用。这些研究为中药成分通过线粒体自噬促进骨髓间充质干细胞的成骨分化提供了证据。成骨细胞功能障碍是导致骨丢失的主要原因之一,探究中药成分是否可通过线粒体自噬途径调节成骨细胞功能也是治疗骨代谢疾病的重要途径。
 
YANG等报道中药成分白藜芦醇通过上调SIRT1的表达激活PI3K/AKT/mTOR信号通路,增强骨质疏松大鼠成骨细胞线粒体自噬,显著增加骨质疏松大鼠的骨量,降低血清中碱性磷酸酶和骨钙素水平。骨肉瘤是发生于儿童和青壮年的常见恶性骨肿瘤,具有易复发、侵袭性强、早期转移的特点,常规手术治疗可能会出现肢体残疾等并发症,导致预后不良。近年来,新型辅助化疗已成为治疗骨肉瘤的常见的策略,但也存在耐药和不良反应大等缺点,因此迫切需要找到新的有效治疗靶点,进而发现更有效的骨肉瘤治疗方法。
 
出自《线粒体自噬调控骨代谢》作者:朱汉民,王松,肖文琳.