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线粒体自噬因子BNIP3表达水平较高2024-07-05 08:36:13

自噬为细胞的自我保护机制,失调的自噬参与多种病理过程,也包括癌症。由于线粒体的功能及质量在肿瘤细胞中经常发生改变 (Warbung效应),癌症代谢高度依赖于糖酵解。线粒体依赖性凋亡通过线粒体自噬选择性降解来维持细胞的平衡。线粒体自噬在抗癌药物中具有细胞保护作用。前期研究发现,抗肿瘤药物去甲斑蝥素通过线粒体自噬抑制人骨肉瘤细胞增殖并促进其凋亡,抗炎植物药的有效化学成分小白菊内酯也可通过线粒体自噬诱导骨肉瘤细胞死亡。以上结果提示线粒体自噬参与骨肉瘤细胞凋亡的调控。

另有学者发现,在化疗过程中骨肉瘤细胞死亡可能与PINK1/帕金森相关蛋白介导的线粒体自噬有关。VIANELLO等的研究发现,在体外顺铂耐药模型和对铂类化疗耐药的癌症患者样本中,线粒体自噬因子BNIP3表达水平较高,线粒体自噬增强;进一步的研究发现,降低BNIP3表达可抑制线粒体自噬,进而使耐药细胞对顺铂重新增敏,提示BNIP3可能是克服骨肉瘤治疗时耐药现象的潜在靶点,这些研究为 BNIP3 介导的线粒体自噬在不同类型癌症中的应用提供了充分证据。
 
ZnO纳米颗粒是一种潜在的治疗癌症纳米药物,HE等的研究发现,ZnO纳米颗粒诱导的骨肉瘤细胞凋亡是通过缺氧诱导因子1-BNIP3-LC3b介导的线粒体自噬途径实现的,ZnO纳米颗粒通过内吞途径进入人骨肉瘤细胞,在被溶酶体捕获之前破坏线粒体,从而启动线粒体自噬 -Zn2+- 活性氧-线粒体轴介导的骨肉瘤细胞凋亡。骨骼一直都处于动态变化的过程中。骨中含有的成骨细胞、破骨细胞、骨细胞、软骨细胞和骨髓间充质干细胞参与骨相关疾病的发病机制,线粒体作为这些细胞主要的能源供应,其质量控制极为重要。
 
出自《线粒体自噬调控骨代谢》作者:朱汉民 ,王 松 ,肖文琳.