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MSCs成为治疗严重难治性aGvHD的二线治疗策略2024-07-05 08:50:01

在急慢性GvHD及其并发症模型中,MSC-EVs均能够有效抑制炎细胞因子的表达并促进抗炎因子的表达,从而改善allo-HSCT所致的炎症因子风暴。此外,MSC-EVs还能通过促进巨噬细胞向抗炎M2表型极化,调节树突状细胞和抗原提呈细胞的功能,改善CD4+和CD8+T细胞亚群及功能, 抑制效应性T细胞的激活分化和细胞毒作用以及促进Tregs细胞表达等作用来恢复免疫稳态,进而延长GvHD小鼠的存活时间并改善其生活质量。

在接受匹配的相关或非相关的异体干细胞移植患者中,35%~50%患者出现严重的GvHD,多达50%的GvHD患者无法用皮质类固醇控制。由于缺乏确定治疗方案,MSCs已成为治疗严重难治性aGvHD的二线治疗策略。MSCs已被用于治疗aGvHD,因为它们可以释放多种介质, 包括免疫抑制分子、生长因子、趋化因子和外泌体。不同研究探讨了MSCs给药对GvHD的影响,并得到了不同结果。
 
KORDELAS等首次报道了MSC-EVs骨髓增生异常综合征导致的外周血造血干细胞移植(与hla相同的女性供体)后的黏膜GvHD的临床病例。此外,由于继发性AML, 她接受了来自一个与hla相同的男性供体的异体PBSCT, 导致超急性皮肤GvHD(IV级)。患者表现出严重的肠道和皮肤GvHD, 并接受类固醇和MSC-EVs治疗。MSC-EVs治疗开始后不久,患者外周血单核细胞释放的促炎细胞因子产量减少, 并且临床GvHD症状显著改善, 表现为MSCEVs治疗后腹泻体积客观上减少, 皮肤和黏膜移植物抗宿主病的临床症状在两周内也得到了显著的缓解, 即使在MSC-EVs治疗后4个月后也保持稳定。
 
出自《细胞外囊泡在移植物抗宿主病诊疗中的研究进展》作者:王章飞,王敏,吴佩佩..