miRNAs在免疫应答的调节中起着关键作用2024-07-05 08:54:46
由于临床反应, 类固醇的剂量可以从125mg/d减少到MSC-EVs治疗后的30mg/d。病人的病情已经稳定了好几个月。尽管患者在MSC-EVs应用7个月后死于肺炎, 但所获得的结果让作者相信MSC-EVs可能为治疗难治性GvHD和潜在的其他炎症相关疾病提供一个潜在的新的和安全的新工具。WANG等发现hucMSC-EVs治疗能调节免疫反应来预防危及生命的aGvHD。进一步研究表明, 输注EVs能显著减轻aGvHD小鼠的腹泻、弓背等症状以及组织病理损伤, 并降低死亡率,并且EVs治疗后CD3+CD8+T细胞的频率和绝对数量显著降低, 而CD3+CD4+和CD3+CD8+T细胞比例升高; 血清IL-2、TNF-α和IFN-γ水平降低,血清IL-10水平升高。体外实验发现EVs能呈剂量依赖性抑制丝裂原诱导的脾细胞增殖, 并抑制促炎细胞因子IL-2、TNF-α和IFN-γ表达, 促进IL-10表达。该研究的结果也表明hucMSC-EVs是预防同种异体-HSCT后aGvHD的理想替代方案。
来自骨髓MSCs-EVs的miRNAs在免疫应答的调节中起着关键作用。然而,miRNAs在治疗aGvHD中的作用尚不清楚。LIU等通过高通量测序发现,miR-223在hucMSC-EVs和mBMSC-EVs中均高表达,并揭示了MSC-EVs衍生的miR-223通过靶向ICAM-1来抑制供体T细胞的迁移从而缓解aGvHD
症状。机制研究显示,miR-223能抑制小鼠淋巴内皮细胞中ICAM-1表达来抑制T细胞的黏附和迁移,miR-223agomiR输注可减轻aGvHD的临床症状,减少供体T细胞向脾脏、肝脏和肠道的浸润, 并降低炎症细胞因子IFN-γ、TNF-α和IL-17的表达水平。
出自《细胞外囊泡在移植物抗宿主病诊疗中的研究进展》作者:王章飞,王敏,吴佩佩.
