EVs中miRNAs表达谱在过程中扮演着重要作用2024-07-05 08:56:36
FUJII等系统地给予人骨髓MSC来源EVs不仅延长了aGvHD小鼠生存期,还减轻了多种GvHD靶器官损伤。在EVs处理的GvHD小鼠中CD4+和CD8+T细胞被抑制,并且CD62L–CD44+与CD62L+CD44–T细胞的比例降低,这提示EVs能抑制T细胞从幼稚表型到效应表型表达的功能分化。此外,EVs还保存了CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞群。miRNA微阵列筛选发现EVs中miR-125a-3p的上调最为显著, 并且其下游靶基因与T细胞增殖抑制密切相关。首次揭示了输注hBMMSC-EVs能显著改善aGvHD的生存和症状,这一作用与保存循环幼稚T细胞高度相关,EVs中miRNAs表达谱在这一过程中扮演着重要作用。近期,LI等的研究发现hBMMSC-EVs能通过调节DCs和T细胞亚群的功能,抑制小鼠的炎症反应来减轻aGvHD导致的病理损伤,促进小鼠存活。EVs干预使得IL-2、TNF-α和IFN-γ表达水平降低,IL-10表达量增加,小鼠体重减轻减少,临床评分和死亡率降低。深入研究发现,EVs处理导致了CD8α+常规DCs和CD11b+常规DCs增加7至8倍,并改变了辅助性T细胞和Treg亚群,降低了细胞毒性和细胞毒性T细胞的增殖, 从而有利于aGvHD小鼠炎症抑制。受道德、伦理、法律等诸多方面因素的制约, 人体实验的开展而受到严格限制,人–小鼠GvHD模型由于可靠且稳定等多种优势也成为了GvHD研究更加理想的实验工具。AMARNATH等发现CD73表达的BMMSC-EVs介导腺苷基于的免疫抑制进而能改善x-GvHD。
出自《细胞外囊泡在移植物抗宿主病诊疗中的研究进展》作者:王章飞,王敏,吴佩佩..
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