免疫系统是EVs介导的Treg产生的关键2024-07-05 08:57:48
作者首先建立了一个由人CD4+Th1细胞死亡构成的x-GvHD模型,并探索了使用临床级BMMSCs产物的免疫调节,结果发现 BMMSCs能通过显著抑制 Th1细胞效应功能来逆转已建立的、致死的x-GvHD。BMMSCs的植入仅限于肺部,而不影响调节性T细胞,这提示BMMSCs的旁分泌机制是介导这一作用的关键机制,深入研究发现BMMSCs受者血清中的CD73表达的EVs水平显著增加, 并促进腺苷在体外的积累。BMMSCs介导的免疫调节作用被腺苷A2A受体拮抗剂的药物治疗完全消除。为研究内在作用机制揭示其潜在的临床相关性,作者检测了BMMSCs治疗前后收集到的患者血清样本中MSC-EVs含量,发现了在BMMSCs治疗后患者血清样本中表达CD73促进腺苷体的MSC-EVs积累。总之, BMMSCs通过旁分泌甲酶促进腺苷基于的免疫抑制进而有效调节实验性GvHD。
在另一个研究中,ZHANG等发现永生化人胚胎干细胞来源的MSCs（来源EVs增加了异体皮肤移植小鼠的Treg的产生,但在未移植的小鼠中没有。因此,作者推测激活的免疫系统是EVs介导的Treg产生的关键。为了验证MSC-EVs是否能诱导CD4+CD25+T细胞或CD4+CD25+Foxp3+细胞的产生, 作者将MSC-EVs与被抗CD3/CD28单克隆抗体或富含异体抗原提呈细胞的脾脏CD11c+细胞激活的小鼠脾CD4+T细胞进行共培养。结果显示, MSC-EVs能诱导CD4+CD25+T细胞或CD4+CD25+Foxp3+Treg被异基因CD11c+细胞激活, 而不是抗CD3/CD28单抗激活。
出自《细胞外囊泡在移植物抗宿主病诊疗中的研究进展》作者:王章飞,王敏,吴佩佩.
