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生长因子信号通路在细胞外基质的积累中起着重要作用2024-07-08 08:50:21

研究表明,间充质干细胞联合硫化氢通过抗炎、抗氧化、抗凋亡和再生特性等机制减弱胆管结扎术诱导的肝纤维化。综上所述,间充质干细胞联合药物通过下调炎症递质、上调抗氧化因子和炎症因子等机制调节微环境,有效改善肝纤维化。转化生长因子β/Smad通路是肝纤维化相关的重要信号通路之一,其激活可加速肝脏炎症和纤维化的进展。研究表明,丁香酚可通过调节大鼠转化生长因子β/Smad信号通路提高脂肪间充质干细胞抗纤维化活性。

与脂肪间充质干细胞单独治疗相比,脂肪间充质干细胞联合丁香酚可显著改善血浆纤维蛋白原浓度、白细胞介素10水平和增殖细胞核抗原表达,降低肝脏纤维化标志物基因(Ⅰ型胶原和α平滑肌肌动蛋白)和蛋白质(α-平滑肌肌动蛋白、转化生长因子β1和磷酸化Smad3)的表达。间充质干细胞联合辛伐他汀可通过抑制转化生长因子β/Smad信号通路改善肝损伤,发挥强大的抗纤维化作用。联合药物通过调控其他信号通路改善肝纤维化也有报道。在肝纤维化动物模型中,李汶航等研究证实,骨髓间充质干细胞联合一贯煎可抑制Rho通路的关键分子RhoA、ROCK1的表达,从而抑制肝星状细胞活化,二者联合干预的疗效优于骨髓间充质干细胞单独使用。
 
此外,血小板衍生生长因子信号通路在细胞外基质的积累中也起着重要作用,使用靶向血小板衍生生长因子受体的选择性酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼可有效阻断血小板衍生生长因子受体信号传导,因此间充质干细胞联合伊马替尼治疗可能是限制肝纤维化发展和进展的有前途的方法。总结了间充质干细胞联合药物通过调控信号通路进一步改善肝纤维化的机制。
 
出自《不同策略提高间充质干细胞治疗肝纤维化:效果与潜在风险分析》作者:徐岩,王雪淞,周林.