基因修饰促进了间充质干细胞的归巢2024-07-08 08:51:32
基因修饰指在体外或体内通过病毒或非病毒载体将一系列具有生物学功能的基因导入宿主细胞，达到治疗某种疾病的目的。越来越多的研究发现，可以通过腺病毒、慢病毒、反转录病毒等转染间充质干细胞使其过表达某种基因，从而提高间充质干细胞治疗肝纤维化的潜力。此外，经过基因修饰的间充质干细胞也可以在体外传代培养后稳定表达某些外源基因，并且能够继续保持肝样细胞分化能力，发挥抗纤维化的作用。MA等发现CXCR4修饰的骨髓间充质干细胞显著升高基质细胞衍生因子1α浓度并保持在相对稳定的水平，在肝脏中检测到强烈的标记骨髓间充质干细胞荧光信号，这表明CXCR4修饰的骨髓间充质干细胞大量准确地迁移至受损肝脏，基因修饰促进了间充质干细胞的归巢，进而改善肝功能。过表达纤维细胞生长因子4的骨髓间充质干细胞移植能够在早期促进骨髓间充质干细胞定位于肝脏，促进Jagged-1阳性干细胞增殖以及细胞核抗原和上皮黏附分子的表达，表明纤维细胞生长因子4转导的骨髓间充质干细胞可能通过移植的微环境促进肝脏再生。
研究表明，骨髓间充质干细胞过表达Bcl-2基因显示出更好的归巢率和存活率，并且增强了干细胞向肝样细胞的分化，促进肝硬化大鼠肝功能的恢复。以上研究证实，基因修饰通过提高间充质干细胞归巢率增加间充质干细胞在肝脏中定植，从而更高效改善肝纤维化。研究发现，过表达肝细胞生长因子的间充质干细胞能够抑制肝星状细胞活化，改善肝功能。YIN等的研究发现，肝细胞生长因子转染人脐带间充质干细胞可降低HSCs-T6细胞活力并抑制其活化，降低Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、转化生长因子β1、Smad2和Smad3的表达，从而改善肝纤维化，疗效优于人脐带间充质干细胞单独治疗。
出自《不同策略提高间充质干细胞治疗肝纤维化：效果与潜在风险分析》作者:徐岩,王雪淞,周林.
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