负调控基因在抗纤维化过程中发挥着重要作用2024-07-09 08:37:34
研究人员将腺病毒介导的人尿激酶纤溶酶原激活剂先转染到骨髓间充质干细胞上，再移植到肝纤维化大鼠体内，通过血清和肝组织进行生化、病理学分析，转染腺病毒后的干细胞组血清丙氨酸氨基转移酶、总胆红素、透明质酸、和Ⅲ型胶原水平显著降低，血清白蛋白水平升高，纤维化面积进一步减少，基因修饰的骨髓间充质干细胞比骨髓间充质干细胞单独治疗更显著抑制肝星状细胞的活化，从而改善肝纤维化。Smad7作为转化生长因子β1/Smad信号通路中必不可少的负调控基因，在抗纤维化过程中发挥着重要作用，U等将过表达Smad7基因的间充质干细胞注射到大鼠纤维化模型中，通过定量PCR、Western blotting和ELISA染色法发现，Smad7-间充质干细胞处理后大鼠血清胶原Ⅰ、Ⅲ、胶原酶Ⅰ、Ⅲ水平显著降低，转化生长因子β1、α- 平滑肌肌动蛋白、基质金属蛋白酶抑制剂1mRNA水平降低，从而证明Smad7- 间充质干细胞抑制转化生长因子β/Smad信号传导使肝纤维化得到改善。
JANG等采用感染表达decorin腺病毒的骨髓间充质干细胞治疗硫代乙酰胺诱导的大鼠肝纤维化，与骨髓间充质干细胞单独治疗相比，感染表达脱色素腺病毒的骨髓间充质干细胞更强烈地抑制转化生长因子β/Smad信号通路，证实骨髓间充质干细胞联合基因修饰治疗肝纤维化的效果更佳。研究人员还发现，肝细胞生长因子转染的人脐带间充质干细胞可降低HSCs-T6细胞活力，可能也与抑制转化生长因子β1/Smad 信号通路的激活有关。
出自《不同策略提高间充质干细胞治疗肝纤维化：效果与潜在风险分析》作者:徐岩,王雪淞,周林.
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