当前位置:首页 > 新闻中心 > 行业资讯 > >

Wnt通路由高度保守的分泌糖蛋白组成2024-07-10 08:31:15

基因修饰除作用于转化生长因子β1/Smad信号通路外,还可以作用于其他信号通路。Wnt通路由高度保守的分泌糖蛋白组成,Wnt/β-catenin信号通路传导抑制可导致肝星状细胞激活下调,进而改善肝纤维化。研究发现,胎盘间充质干细胞可通过上调C- 反应蛋白促进肝硬化大鼠模型的血管生成,通过Wnt信号通路促进肝脏再生。MA等也证实,基因修饰的骨髓间充质干细胞也可通过下调Wnt信号传导相关分子mRNA和蛋白的表达改善纤维化。

研究发现,过表达肝细胞核因子4α的间充质干细胞通过核因子κB信号通路增强抗炎作用,对小鼠肝硬化的治疗效果优于间充质干细胞单独治疗。大量动物模型实验证实,基因修饰的间充质干细胞在治疗肝纤维化方面表现出巨大优势。病毒介导的基因转入技术因高转染效率被广泛应用于转入细胞体内,通过构建稳定表达或瞬时表达某种外源基因的细胞系去治疗某些疾病。然而,基因转染技术存在免疫原性反应、细胞毒性、插入突变等生物安全问题,同时也存在技术难度较高、费用较高、过程也较为复杂等弊端。
 
上文提到,间充质干细胞在体内外都可向肝样细胞分化来代替受损肝细胞,对肝纤维化病程有逆转作用。研究发现,许多细胞因子可以促进间充质干细胞的分化。成纤维细胞生长因子2可以诱导骨髓间充质干细胞加速分化,并分泌基质金属蛋白酶降解胶原沉积,从而改善纤维化。血管内皮生长因子可以增加间充质干细胞移植的数量并提高干细胞移植治疗肝纤维化的疗效,促进肝脏再生,有效改善肝功能,这可能与肝窦内皮通透性增加和血管细胞黏附分子1表达增加有关。肝细胞生长因子作为一种重要的肝脏生长因子,可通过其受体激活刺激肝细胞增殖,抑制肝细胞凋亡,进而促进肝脏再生。
出自《不同策略提高间充质干细胞治疗肝纤维化:效果与潜在风险分析》作者:徐岩,王雪淞,周林.