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间充质干细胞在肝纤维化中的抗纤维化作用2024-07-10 08:34:18

研究发现,肝细胞生长因子能够诱导骨髓间充质干细胞向肝细胞分化,分化得到的肝细胞能够表达肝脏特异性标志物白蛋白、角蛋白18,行使肝细胞糖原储存、尿素产生、低密度脂蛋白摄取等功能。ZHANG等将过表达肝细胞生长因子的骨髓间充质干细胞通过静脉移植到肝硬化模型大鼠体内,采用血清学、生化学和组织学方法证实肝细胞生长因子-骨髓间充质干细胞相较于骨髓间充质干细胞单独治疗可有效改善大鼠肝硬化。

除了成纤维细胞生长因子2、血管内皮生长因子、肝细胞生长因子外,经过炎性因子预处理的间充质干细胞也可有效改善肝纤维化。NASIR等用白细胞介素6预处理纤维化肝脏可改善肝脏微环境,为间充质干细胞移植做好准备,从而减少纤维化后肝损伤,白细胞介素6和间充质干细胞的协同作用似乎是减轻肝纤维化并改善肝功能的首选治疗选择。此外,肿瘤坏死因子α/白细胞介素1β预处理的脂肪间充质干细胞可通过环氧化酶2/前列腺素E2通路减轻小鼠胆汁淤积性肝损伤和纤维化。
 
据报道,卵泡抑素样1是一种转化生长因子β诱导的基质细胞蛋白,被认为是间充质干细胞增殖和分化的内在调节因子。ZHENG等实验表明,卵泡抑素样1促进了间充质干细胞对巨噬细胞的免疫抑制,保证了间充质干细胞在肝纤维化中的抗纤维化作用。因此,间充质干细胞联合细胞因子在临床中治疗肝纤维化展现出巨大潜力,但还需要大规模和精心设计的随机试验,进而去分析其作用机制和治疗效果。间充质干细胞除了可以联合药物、基因修饰、细胞因子提高肝纤维化的疗效外,还可以通过预处理、miRNA调控及与其他细胞联合等治疗策略,使间充质干细胞在减轻肝纤维化方面表现出更好的肝源性分化、归巢和存活功能。
 
出自《不同策略提高间充质干细胞治疗肝纤维化:效果与潜在风险分析》作者:徐岩,王雪淞,周林.