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miRNA调控的间充质干细胞治疗效果增强2024-07-10 08:35:51

LIAO等研究表明,抗氧化预处理的脂肪间充质干细胞可通过降低谷丙转氨酶、谷草转氨酶和总胆红素水平以及肝组织中肝羟脯氨酸和纤维化面积,来增强脂肪间充质干细胞对肝纤维化的治疗效果,特别是通过抑制氧化损伤来提高肝纤维化模型中脂肪间充质干细胞的肝脏植入效率,有效提高脂肪间充质干细胞移植对肝纤维化的治疗效果。

KOJIMA等的研究也证实,与正常氧气条件下培养的间充质干细胞相比,缺氧条件下培养的间充质干细胞对肝硬化小鼠的治疗效果更大。有研究采用雷帕霉素对人脐带间充质干细胞进行预处理,通过CXCR4/CXCL12轴增强免疫抑制和增强干细胞的归巢和迁移能力,从而增强了对肝脏损伤的保护。还有研究通过尾静脉移植超声靶向微泡破坏预处理的间充质干细胞治疗小鼠肝纤维化,发现归巢至纤维化肝脏的间充质干细胞数量明显多于未经预处理的间充质干细胞数量,结果表明超声靶向微泡破坏可以通过增加间充质干细胞表面上CXCR4的表达来促进间充质干细胞向纤维化肝脏的归巢。
 
miRNA在间充质干细胞的增殖、分化、迁移及细胞因子旁分泌等过程中起关键作用,参与调控间充质干细胞修复组织损伤的过程。CHEN等将miR-26a-5p沉默的间充质干细胞移植到大鼠肝硬化模型中发现,与间充质干细胞单独治疗相比,miRNA调控的间充质干细胞治疗效果增强,结果表明抑制间充质干细胞中miR-26a5p可能通过增加肝细胞生长因子的产生进一步改善肝纤维化的严重程度。吴振兴等 最新研究证实,移植沉默miR-214的骨髓间充质干细胞可保护肝纤维化大鼠的肝功能,减轻肝纤维化程度,由此推测沉默miR-214可增强骨髓间充质干细胞分化为肝细胞的能力,从而抑制肝纤维化的进展,其机制可能与调控转化生长因子β1/p38MAPK信号通路有关。
 
出自《不同策略提高间充质干细胞治疗肝纤维化:效果与潜在风险分析》作者:徐岩,王雪淞,周林.