巨噬细胞起源于单核细胞，在骨损伤后巨噬细胞会释放各种细胞因子、趋化因子和生长因子; 成熟的巨噬细胞通常可分为M1和M2两种表型。研究表明M2巨噬细胞在肺癌中分泌包括IL-10、IL-6、TGF-β在内的多种细胞因子，能促进肺癌细胞的迁移，帮助肺癌细胞逃避免疫监视以及对机体产生免疫抑制作用。在骨转移的过程中，肺癌细胞可以通过多种途径吸引和激活M2巨噬细胞。激活后的M2巨噬细胞会释放大量的血管内皮生长因子，促进肺癌骨转移灶相关的新生血管形成。
 

有研究认为，肺癌细胞分泌的外泌体可被巨噬细胞摄取，并诱导分化为M2表型的肿瘤相关巨噬细胞，进而促进肺癌肿瘤的生长和免疫抑制;并证明了肺肿瘤细胞通过外泌体介导的M2巨噬细胞极化和线粒体代谢抑制免疫功能，这为肺癌细胞在骨微环境中的存活和生长提供了有利条件。
 

M2巨噬细胞、破骨细胞可在各种趋化因子的诱导下募集至前列腺肿瘤，并帮助前列腺肿瘤细胞逃避免疫监视进而发生骨转移;肿瘤细胞分泌的多种趋化因子定向激活ＲANK/ＲANKL通路，活化破骨细胞的同时也激活巨噬细胞向M2表型转化，Ｒao等在小细胞肺癌小鼠的转移灶中发现 M2表型的浸润性巨噬细胞，小细胞肺癌分泌的外泌体通过浸润性巨噬细胞的NLＲP6/NF-κB通路诱导M2巨噬细胞的极化，从而加剧肺内和远隔器官的转移。
 

出自《肺癌溶骨性转移机制的研究进展》李卓栓，胡若愚，何伟.