他汀类药物对炎症因子分泌水平的影响2024-07-26 09:02:10
虽然药物小分子能够通过被动扩散穿过胎盘屏障，但胎儿侧药物分子的转运或排出仍然由目标转运蛋白主导。利用仿生胎盘模型在体外研究母胎间药物转运的过程，可以获取药物分子的母胎分配比及其跨胎盘转运动力学信息，从而辅助指导孕期精准用药。胎盘屏障芯片模型适用于在母胎界面研究药物转运特征。Blundell等建立基于夹膜式芯片的胎盘屏障模型，模拟了降糖药物格列本脲的跨胎盘转运过程。通过加入BCRP抑制剂Ko143，证明了滋养层细胞上的BCRP转运蛋白限制了格列本脲分子向胎儿侧的输送，在保护胎儿免受过量药物分子干扰中发挥了重要作用。Pemathilaka等利用胎盘屏障芯片模型探究了阿片受体拮抗药物纳曲酮及其代谢产物6β-NTX的跨胎盘转运，检测了不同时间点下NTX在母胎间的分布浓度，并据此绘制浓度-时间曲线，计算得到NTX的跨胎盘转运速率。Richardson等在三平行通道芯片中依次接种ST、CT和HUVEC构建了胎盘芯片模型，通过在ST侧加入降血脂药物普伐他汀或瑞舒伐他汀，检测各细胞通道中药物分子及其代谢产物的浓度，获得了药物的转运及代谢动力学数据。
在此基础上，引入烟草萃取物用于刺激胎盘产生炎症反应，进一步探究了他汀类药物对炎症因子分泌水平的影响，展现了该模型在母胎界面药物转运、代谢及药效学研究中的应用潜力。体外胎盘芯片模型通过模拟胎盘组织的复杂细胞组成、细胞间相互作用、组织屏障和动态微环境等因素，在体外重现了人体胎盘的关键结构和功能特征。这些模型不仅为胎盘发育和病理生理学研究提供了良好的平台，还在妊娠疾病研究、发育毒性评估和母胎药物转运等生殖医学领域展现出巨大的应用潜力。
出自《胎盘芯片及其在生殖医学领域的研究进展》作者：曹荣凯，秦建华，王亚清.
