Wnt3a在调节细胞凋亡中的重要作用2024-08-01 08:48:32
Wnt/β-catenin信号通路在真核细胞中高度保守,胞外 Wnt配体蛋白通过自分泌和旁分泌方式与膜受体结合而将之激活。Wnt/β-catenin信号通路的异常激活与肿瘤的发生、发展密切相关。Wnt3a基因位于人染色体1q42上,Wnt3a是经典Wnt信号通路的代表性配体蛋白。Wnt3a通过结合Frizzled受体蛋白和LRP5/6抑制细胞浆中的蛋白降解复合物活性,保护β-catenin不被磷酸化而降解,β-catenin在细胞浆中积累并激活经典Wnt信号通路。Wnt3a参与众多重要细胞功能的调节,如增殖、分化、自我更新、迁移、侵袭和凋亡。有研究表明,Wnt3a参与神经干细胞、造血干细胞等多种干细胞的增殖和分化调控;诱导小鼠乳腺上皮HC11细胞迁移、侵袭和集落形成;下调卵巢上皮细胞E钙黏蛋白的表达,并促进其增殖。在小鼠胚胎干细胞中,Wnt3a通过上调B淋巴细胞瘤-2基因等抗凋亡因子和下调促凋亡因子来抑制细胞凋亡。
DOUBRAVSKÁ等证明小鼠胚胎成纤维细胞产生的Wnt3a可通过抑制人白血病细胞中促分裂原活化的蛋白激酶1/细胞外调节蛋白激酶(ERK)1/2和核因子-κB进而抑制肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体诱导的细胞凋亡,进一步阐明了Wnt3a在调节细胞凋亡中的重要作用。YUN等证实了Wnt3a通过激活经典Wnt信号通路和ERK促进小鼠胚胎成纤维细胞增殖。Wnt3a抑制间充质干细胞向成骨细胞或脂肪细胞分化,并且与可产生Wnt3a的TW3R饲养细胞共培养能够明显促进多能干细胞和胚胎干细胞的生长。
出自《Wnt3a在相关肿瘤中的作用》作者:粟薇,梁建,刘宇.
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