MSC老化与多种因素相关2024-10-22 08:37:12
与此同时，IL-1α和IL-8通过核因子 κB信号通路诱导早期MSC的衰老，且IL-1α和 IL-8的协同作用进一步加速早期MSC衰老。在机体衰老过程中，SASP通过细胞外囊泡以旁分泌的方式向外界传导衰老信息，从而促进细胞衰老。与健康妇女相比，骨质疏松症患者血浆中EVs数量与核因子κB受体活化因子配体阳性EVs数量显著增加，这些EVs通过抑制MSC成骨分化影响成骨细胞生成。在MSC老化过程中，SASP分泌显著增加，其通过调节骨微环境、细胞功能与相关信号通路促进MSC衰老，抑制MSC成骨分化能力。而MSC老化与多种因素相关，DNA损伤积累是导致细胞衰老的重要内源性因素之一，基因组缺陷与不稳定会诱导DNA损伤积累，从而诱导细胞衰老，打破骨稳态平衡。DNA切除修复交叉互补基因1参与多种DNA修复途径，ERCC1缺失加速小鼠衰老，致使BMSC中出现持续的DNA损伤。提取ERCC1基因缺失的早衰型小鼠BMSC进行体外培养发现，BMSC成骨分化能力下降，细胞衰老标志物表达升高的同时伴随炎症因子IL-6与肿瘤坏死因子α表达升高，此外，在EECC1缺失小鼠成骨细胞与破骨细胞中发现NF-κB信号通路被激活，NF-κB信号通路的激活可促进破骨细胞生成，增强骨吸收。
提示DNA损伤加速衰老的同时激活NF-κB信号通路并促进SASP分泌，抑制BMSC成骨分化能力，促进破骨细胞生成与功能。与此同时，IL-1α、IL-1β、IL-6的mRNA水平上升，提示Bmi1缺失激活氧化应激与DNA损伤的相关通路，促进SASP分泌。SASP加剧DNA损伤积累诱发的BMSC成骨分化能力下降，抑制骨形成，导致骨质疏松。
出自《衰老相关分泌表型调控骨组织细胞功能的研究进展》作者:翁凯鸿，何玉婷，毛钰蘅
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