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SASP对不同骨组织细胞的影响2024-10-22 08:35:48

细胞衰老过程中会分泌促炎细胞因子、趋化因子等SASP,这些SASP因子通过调节组织环境、影响相邻细胞等途径诱发骨质疏松症等衰老相关疾病。虽然SASP的激活可阻止癌细胞形成与促进损伤组织的修复,但SASP过度分泌将导致衰老相关疾病的发生。总之,细胞衰老与SASP的分泌密切相关,一方面,衰老促进了SASP的激活与分泌。另一方面,SASP又进一步加剧了细胞衰老。因此,明确SASP的形成与调控机制对衰老相关疾病靶向药物的研发及治疗方案的制定具有重大意义。

骨组织细胞包括BMSC、成骨细胞、骨细胞及破骨细胞等,是维持骨稳态的主要细胞。细胞衰老时SASP的分泌可能会直接作用于骨组织细胞,抑制细胞活性,使其功能下降。此外,促炎因子在骨微环境中可能导致慢性炎症的发生,致使骨组织细胞功能紊乱。SASP对骨组织细胞的影响途径与作用机制错综复杂,因此,了解SASP对不同骨组织细胞的影响,有利于理解细胞衰老对骨骼健康的影响,为衰老相关骨代谢疾病的防治提供理论依据。
 
间充质干细胞是一种源于中胚层的多能干细胞,具备自我更新和多向分化的能力,并在免疫调节中发挥一定作用。在骨形成过程中,MSC扮演关键的角色,通过分泌Runt相关转录因子2和成骨细胞特异性转录因子等成骨因子促进成骨分化,并通过分泌碱性磷酸酶的方式进一步促进骨形成。随着年龄的增长,MSC逐渐老化,与早期MSC相比,晚期MSC中可观察到SASP分泌显著增加,促炎细胞因子白介素1α和白介素8表达上升。这些促炎细胞因子能促使MSC衰老,上调细胞衰老标志物表达,在削弱细胞增殖能力的同时抑制了MSC成骨分化的能力,致使骨代谢失衡,从而诱发骨质疏松症。
 
出自《衰老相关分泌表型调控骨组织细胞功能的研究进展》作者:翁凯鸿,何玉婷,毛钰蘅