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利奈唑胺与肿瘤患者的中性粒细胞恢复略延迟有关2024-11-21 08:38:01

肠球菌是一种重要的条件致病菌,主要包括粪肠球菌、屎肠球菌,肠球菌BSI以屎肠球菌多见且耐药性严重。在HSCT患者中,肠球菌BSI的中位发病率为5%~8%,通常发生于临近中性粒细胞恢复的时间。在一些中心,从粪肠球菌到屎肠球菌的转变伴随着万古霉素耐药性的增加,澳大利亚的一项多中心研究显示,VRE从2001—2004年的8%增加到2007—2010年的64%。既往研究报道,VRE定植和接受广谱β-内酰胺类药物(尤其是美罗培南或万古霉素)与VRE菌血症风险增加相关。传统上,肠球菌是不产生内外毒素的低毒力病原体,VRE-BSI多见于临床状况较差的患者,此类患者通常合并多种临床并发症,这可能解释了相关死亡率高的原因。因此,VRE菌血症可作为临床严重程度的标志,预示临床进程将进一步恶化。

VRE菌血症主要治疗方案包括利奈唑胺和达托霉素,对于HSCT受者来说,达托霉素通常优于利奈唑胺,因为它具有杀菌活性和良好的安全性,相比之下,利奈唑胺具有骨髓抑制作用,且与肿瘤患者的中性粒细胞恢复略延迟有关。美国FDA批准的达托霉素剂量为6mg/kg/天,由于达托霉素对肠球菌的最低抑菌浓度高于其他GPB,建议使用更高剂量(>8mg/kg/天)。
 
最近的数据表明,达托霉素剂量为8~10mg/kg/天的耐受性良好,与较低剂量相比,剂量分别为≥9mg/kg和≥10mg/kg的菌血症死亡率降低。其他具有体外抗VRE活性的药物包括奎奴普丁-达福普汀、替加环素、特地唑胺、奥利万星和特拉万星。有关这些替代药物的体外及临床数据极其有限,尚待在未来的研究中明确。
 
出自《造血干细胞移植后多重耐药菌血流感染的研究进展》作者:张若楠,刘林.