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病毒载体是基因治疗载体的重要部分2021-12-13 09:38:24

病毒载体是基因治疗载体的重要部分,因其基因表达高效性及其在安全性方面的进步而被广泛应用。全世界约66.7%的基因治疗临床试验报告使用病毒作为载体来运输遗传物质,通常根据不同的研究因素来选择最合适的病毒载体,如靶组织和预期的反应程度(长期或短期反应)。目前用于基因转运的病毒主要包括腺病毒、腺相关病毒和慢病毒等。不同的病毒及同一病毒的不同亚型对组织的亲和力有差别,其中AAV是AD治疗中应用最多的病毒载体,研究发现AAV中的2型和9型对中枢神经系统的亲和力较高,也是目前在AD基因治疗中应用较多的两种类型。

腺病毒载体是一类无包膜的线性双链DNA病毒载体。根据腺病毒的血凝特性、致癌潜能等,将57种血清型分为A~G 7个类别,其中以C种人血清5型为基础的腺病毒作为一种有效的基因转运载体,能在分裂和非分裂细胞内高效地转移目的基因,已用于多种基因治疗的临床试验。腺病毒载体的主要特征在于对分裂细胞和非分裂细胞的有效转染作用、作为非整合的线性核基因而被保留、具有短暂的高表达作用、高免疫原性以及具有8000至30000碱基容量。为了研究NGF基因对衰老大鼠空间学习记忆能力的影响,Zou等将NGF基因与腺病毒载体构建成腺病毒介导的神经生长因子表达载体,并将其注入大鼠的脑室内,在基因转移第3天后,检测到脑脊液中NGF蛋白表达升高,第8天后在水迷宫测试实验中发现受损大鼠的记忆力明显改善,且AdNGF组的逃跑潜伏期与具有正常学习能力的老年鼠没有差别。记忆受损大鼠接种AdNGF后,胆碱乙酰转移酶阳性的神经元细胞数量显著增加,且记忆改善的程度与NGF的浓度和脑脊液中ChAT阳性细胞数量相关。
 
出自《阿尔茨海默病与神经生长因子的基因治疗》作者黄中华,李建,周军。
 

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