AAV载体的一般概述2021-12-14 08:36:50
AAV是一种非致病的单链DNA病毒,属于细小病毒家族成员。AAV是哺乳动物中普遍存在的共栖生物,具有特殊的生命周期,能多产地复制。AAV感染宿主细胞需与另一种病毒同时感染(通常是腺病毒或疱疹病毒),或通过用物理化学试剂对宿主细胞进行处理,使其产生基因活性。在没有宿主细胞辅助的情况下,野生型的AAV基因组通过整合到人类的19q13.3号染色体的特定序列中而形成潜在感染,类似于细菌中的噬菌体。因此AAV是唯一一个能够进行位点特异性整合的哺乳动物DNA病毒。AAV载体通常缺乏所有的病毒基因,既不能整合到宿主的基因组中,也没有特定或随机的位点,但仍然保持其感染性。AAV载体最主要的几个优点是基因组简单、可产生高滴度载体制剂、注入体内不引起炎症反应,最重要的是可以将基因转入有丝分裂后细胞并持续表达目的基因。AAV载体可通过AAV改造而作为基因载体,具有嗜神经性,可将外源基因有效地转入脑组织中,进而转染神经元,不具有致病性,也不对脑细胞的正常生理功能产生影响。Ramirez等将NGF与AAV构建成重组表达载体,注射到大鼠齿状回中,随后向大鼠同侧受损的内嗅区注射病毒,4d后评估齿状回中NGF的表达及分离齿状核萌芽反应,在注入表达NGF的AAV载体后,齿状回同侧外分子层乙酰胆碱酯酶标签(胆碱能分离齿状芽的标记物)显著增加。因此,在大鼠单侧内嗅受损后,表达NGF的AAV载体可增强未受损胆碱能神经元的萌芽反应。
出自《阿尔茨海默病与神经生长因子的基因治疗》作者黄中华,李建,周军。
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