通过载体把一个正常基因导入感光细胞内以代替不正常、缺陷或不能存活的基因，从而延缓或阻止光感受器细胞的凋亡。Mao等将野生型人RHO基因导入 RHO-/-小鼠，治疗6个月后观察到视网膜电图与对照组相比A波振幅增加79％。基因替代治疗在RPE65基因突变方面有大量研究，有人将rAAV载体携带的野生RPE65基因注射到伯瑞犬（一种先天性RPE65 基因突变的动物模型）的视网膜下腔，发现光感受细胞的光敏性明显提高，在随后 4 年多的随诊中，治疗组犬视力的恢复和 Rpe65 基因表达稳定，用这种方法治疗的50多只犬中，95％都有视力恢复。目前已有30多个PR患者接受了这种基因治疗，随访时间90d ~ 1.5年，大部分患者无论从主观感受还是客观指标（如暗视力、ERG、眼球震颤等 ） 视力都有大幅提高，且无明显不良反应。儿童的视力改善的最明显，表明早期干预效果更好。
 

核酶是一种具有核酸内切酶活性的 RNA 分子，可特异性地切割、降解靶RNA序列，破坏转录产物而对机体无害，达到治疗目的。依据结构主要分为锤头状核酶和发夹状核酶。锤头状核酶是一种具有催化裂解其他顺式或反式 RNA 功能的小型 RNA，可识别患者细胞内的特异性片段并催化清除编译蛋白的产生，对裂解位点要求不太严格。Gorbatyuk等用锤头状核酶Rz397体外转染HEK293细胞与野生型RHO基因，可下RHOmRNA 的表达，将 AAv2-Rz397从视网膜下腔注入 P6小鼠后发现锤头核状酶可显著降低 RHO 基因在P6小鼠视网膜中的表达。
 

出自《视网膜色素变性的基因治疗进展》作者李淑贤，刘铁城，陈晓菲。