通过PAMP刺激库普弗细胞上表达的TLR 2、3、4和9会导致包括肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6、白细胞介素12和白细胞介素10在内的多种细胞因子产生，进而诱导转化生长因子β、血小板衍生生长因子、基质金属蛋白酶和活性氧的分泌来影响移植后免疫耐受的建立。而信号级联的启动则是通过4种主要衔接分子：髓样分化因子88、含有TIR结构域的衔接蛋白诱导干扰素β、TIR相关蛋白和TRIF衔接蛋白诱导干扰素β相关蛋白TIR 结构域与4种衔接分子其一连接，诱导免疫反应的发生。

PENG等研究表明，TLR4/MD-2mRNA和蛋白表达及肿瘤坏死因子α水平在移植后2h明显升高，而抗TLR4抗体治疗后这些因子的表达明显降低，可能与抗TLR4抗体抑制库普弗细胞中TLR4/MD-2基因及蛋白表达，进而干扰肿瘤坏死因子α的产生有关。KESHAVARZ等通过对肝移植患者术后急性排斥反应中TLR2和TLR4表达水平的观察，发现其均在术后1，7d升高，认为其中TLR2和TLR4可作为生物标志物预测肝移植后急性排斥反应的发生。此外OETTING等对738例不同人种的同种异体肝移植受者的TLR4基因进行分析，认为TLR4中的供体多态性可能是调节TLR4活性的重要因素，因此会影响移植物丢失的风险及免疫排斥的发生。
 

DE LA FUENTE等对159例患有肝细胞癌行肝移植的患者术后移植肝脏病理进行研究，发现TLR9-1486TT基因型与移植后肝癌复发率较低相关，因此认为TLR9-1486C/T多态性可能有助于确定肝移植术前肝癌复发风险较低的患者。上述研究表明，TLRs通过与衔接分子结合在移植后影响多种细胞因子产生，介导免疫排斥反应发生，其中以TLR2和TLR4在移植后的表达水平来预测急性排斥反应发生的可靠性尚待更多研究加以证实，TLR4表达及供体多态性均可作为研究移植后免疫排斥发生的方向；而TLR9-1486TT基因型与移植后肝癌复发率尚需更多临床数据及研究验证。
 

出自《库普弗细胞在肝移植免疫耐受中的机制》作者王耀权，轩娟娟，张继翔.