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问:组蛋白去乙酰化酶8是什么?2023-06-12 09:32:03

答:组蛋白去乙酰化酶8(HDAC8)是一种I类HDAC,其特征是cAMP依赖性蛋白激酶对其活性的特殊负调控,可修饰非组蛋白如p53,在不同的血液肿瘤中高表达。HDAC8和p53与inv(16)融合蛋白的相互作用导致去乙酰化增加,进而抑制p53,从而促进inv(16)+AMLCD34+细胞的存活和增殖。FLT3抑制剂通过foxo1和foxo3介导的反转录激活,诱导FLT3-ITDAML细胞中HDAC8的上调。HDAC8去乙酰化上调,p53失活,导致TKI治疗后白血病维持和耐药。HDAC8上调是抵抗TKIs和促进白血病维持的重要机制,提示将HDAC8抑制与TKI治疗结合可能是治疗FLT3-ITDAML和其他酪氨酸激酶突变的白血病的一种有前景的策略。

出自《FLT3突变在急性髓系白血病中的研究进展》作者郭璐,熊辉霞。