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问:什么是CD7?2024-05-27 09:42:01

答:CD7是一种跨膜糖蛋白,属于免疫球蛋白超家族。在正常人体内主要分布于T细胞、NK细胞及其前体细胞表面。CD7在白血病克隆细胞中异常表达,在正常髓系细胞上则不存在,这使得CD7CAR-T细胞能选择性清除肿瘤细胞,同时对正常髓系影响较小。虽然CD7仅在30%的AML患者中表达,但CD7阳性的AML大部分为细胞遗传学高风险类型,且其表达多与化疗耐药及预后不良相关,因此其作为靶点仍有重要临床治疗意义。

由于CD7会在T细胞自身表达,导致T细胞之间发生“自相残杀”,阻碍CAR-T细胞输注后T细胞的存活与扩增。2020年范双双等使用CD7纳米抗体序列构建了第三代CD7CAR-T,并联合表达CD7蛋白阻断剂以解决细胞间的“自相残杀”问题。随后Chen等也使用了相同序列构建CAR-T,并与内质网/高尔基体保留结构域偶联,以阻断CD7在T细胞表面的表达,结果不但验证了其高靶向性,同时还发现抗肿瘤活性与肿瘤细胞表面的CD7抗原密度呈正相关。通过这种胞内阻断方法去除表面CD7表达的CAR-T,对CD7+肿瘤细胞的杀伤作用较前显著增强。
 
出自《急性髓系白血病CAR-T治疗的靶点选择》作者:邵若男,辛红蕾,施小凤
 

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