问：什么是CLL-1？2024-05-27 09:47:58
答：C 型凝集素样分子1也称CLEC12A，是一种II型跨膜糖蛋白，起抑制性受体的作用。CLL-1的表达仅限于造血谱系，尤其是外周血和骨髓中的髓系细胞，在造血干细胞和淋系细胞中则不表达。CLL-1在80％的成人和大多数儿童的AML原始细胞中表达。CLL-1特异性地在髓系细胞上表达使CLL-1 CAR-T治疗AML靶向性强，但因不仅在原始的髓系细胞中表达，也在成熟的髓系细胞中表达，故仍会导致骨髓抑制，可通过共表达分子开关加以控制。林国强等研究了PD-L1的表达对于CLL-1 CAR-T杀伤AML细胞作用的影响，结果发现，PL-L1的过表达减弱了CAR-T杀伤肿瘤细胞的能力，抑制了其增殖，同时也阻碍了细胞因子的释放，提出可以通过抑制PD-1/PD-L1通路来增强CLL-1 CAR-T细胞的功能。γδT细胞可抵抗PD-1引起的抑制作用，使用γδT细胞构建CLL-1 CAR-T是否能进一步增强其靶向杀伤能力有待进一步研究证实。Zhang等将CLL-1 CAR-T用于治疗小儿R/RAML患者，结果发现4例患儿中有3例可达到缓解且微小残留病灶阴性，剩余1例患儿仍存活5个月，所有患儿经历副反应均为低级别、可逆转，提示该治疗在儿童中应用安全、有效。
Jin等使用CLL-1 CAR-T治疗成人R/RAML患者，结果显示，10例患者中有6例出现了高级别细胞因子释放综合征，所有患者均出现严重的全血细胞减少，2例死于慢性粒缺引起的严重感染。与儿童AML患者相比，成人出现的副反应严重程度似乎更高，然而由于两项试验的设计存在差异，在成人、小儿治疗结果上的具体差异还需进一步深入研究确定。此外，针对CLL-1 CAR-T治疗导致的慢性粒缺，桥接造血干细胞移植可能是目前较为可行的策略。
出自《急性髓系白血病CAR-T治疗的靶点选择》作者:邵若男，辛红蕾，施小凤
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