问：什么是NKG2D配体？2024-05-27 09:49:47
答：NKG2D是一种C型凝集素样受体蛋白，属于自然杀伤细胞表面活化性受体，在NK细胞和CD8+T细胞上表达，与其配体结合后即触发细胞毒性。其配体NKG2DL 在正常细胞上不表达，在恶性细胞以及炎症细胞表面则表达上调，故能在包括AML在内的多种肿瘤中检测到。研究显示，约75％的AML患者在其白血病细胞表面表达至少一种NKG2D配体，因而可作为AMCAR-T细胞治疗靶点。目前，对于靶向NKG2DL的CAR-T治疗，在体内作用机制以及细胞毒性方面，无论是在临床前研究还是临床试验中均取得了令人兴奋的结果。Du等将NKG2D CAR-T应用于小鼠异种移植模型，证明了其在裂解表达配体的癌细胞中的体外活性和抑制肿瘤生长的体内功效。Driouk等不仅进一步验证了NKG2D CAR-T对AML的体外活性，还发现在原发性AML细胞中即使靶抗原呈低水平表达，也可产生显著的杀伤作用，或者还可进一步通过 HDAC抑制剂来提高恶性细胞上靶抗原的表达水平以增强其杀伤效果。
但同时在应用方面也存在一定局限性。Baumeister等对使用单次输注NKG2D CAR-T细胞治疗AML患者的安全性、可行性进行了评估，结果提示，虽然NKG2D CAR-T在体外显示出对AML细胞的杀伤功能，但在体内NKG2D CAR-T细胞扩增及持续时间短，影响了其疗效。
出自《急性髓系白血病CAR-T治疗的靶点选择》作者:邵若男，辛红蕾，施小凤
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