生物药是高度脆弱的分子，它们的产品质量和生产工艺息息相关。在生产过程中极易发生各种化学和物理降解，特别是生物药大分子特有的物理降解，在各种物理或机械条件下均会发生，因此不能把小分子药物的经验直接套用到生物药。生产过程中应尽量避免较极端的条件，如使用搅拌速率过高的搅拌器混匀生物药溶液，直接使用强酸或强碱来调节溶液pH，或直接往蛋白质溶液中加入固体辅料溶解等。短期内虽可能不会造成可以检测到的影响，但可能已影响生物药局部正常的细微结构，而这些结构变化在长期储存过程中会被放大，最终影响产品的质量。

如有必要，可通过对原液或成品采用加速和强制降解稳定性实验来加快对不同的生产工艺或保护剂进行对比评估。在纯化和灌装过程中尤要注意这些降解产物，因为它们将会一直存在于成品中并最终用于患者，产生安全性、有效性和免疫原性等方面的问题。从某种意义上说，生物制药的生产工艺决定了其品质，这需要对这些分子的降解机制进行分析，并抑制其在整个生产过程中可能发生的降解，确保最终产品能安全、有效地应用于患者。
 

出自《生物药在生产过程中的稳定性问题及解决方案》作者方伟杰，黄永焯，潘洪辉。