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消毒副产物干扰骨脂谱系定向分化2026-07-20 08:52:07

使用比较毒理基因组学数据库检索碘乙酸及三氯甲烷与骨骼健康、脂质代谢、神经退行性相关疾病。进一步分析各个物质疾病相关基因,使用Hiplot平台对基因进行KEGG富集分析。首先在MSCs干性维持阶段,检测两种DBPs对干性标志物CD44、CD90蛋白表达的干扰效应,探究碘乙酸和三氯甲烷对细胞干性的影响。细胞活性测试显示,碘乙酸与三氯甲烷对间充质干细胞均表现出明显的浓度依赖性细胞毒性效应,通过剂量-效应曲线拟合获得两者的EC20值分别为1.0μmol∙L−1和2.3mmol∙L−1,此浓度下细胞存活率均维持在80%以上。

在无显著细胞毒性浓度下暴露48h后,碘乙酸与三氯甲烷均对MSCs的干性产生干扰作用,其中三氯甲烷使CD44表达水平显著降低12%,碘乙酸与三氯甲烷对CD90蛋白表达的抑制率分别为18%和13%。CD44作为细胞表面糖蛋白,在MSCs中参与调控细胞存活、迁移及增殖等关键生物学过程。根据国际细胞与基因治疗协会的鉴定标准,CD90是MSCs的阳性标志物之一,其在维持干细胞干性特征及相关功能中表现为持续性的高表达水平。CD44与CD90作为经典的干细胞干性标志物,其表达水平直接关联细胞的增殖能力与分化潜能,共同构成评估干细胞生物学特性的核心指标体系。
 
结果提示,碘乙酸与三氯甲烷会损伤细胞干性,进而可能对MSCs的分化潜能产生不利影响。钙结节、脂肪滴和细胞突触长度分别为干细胞成骨、成脂及成神经分化标志物,通过对分化标志物的影响检测碘乙酸和三氯甲烷对干细胞多向分化过程的影响。在MSCs成骨-成脂双向分化体系中,鼠MSCs分别暴露于10~100nmol∙L−13nmol∙L−1~30μmol∙L−1的碘乙酸和三氯甲烷,细胞存活率均在80%以上,无显著的细胞毒性。阳性对照物罗格列酮1μmol∙L−1可显著抑制成骨分化,抑制率为22.3%。
 
出自《碘乙酸和三氯甲烷对间充质干细胞多向分化的干扰作用及健康风险识别》作者郭俊岩,程佩双,郎玥明。