脑卒中程序性细胞死亡的针刺调控路径2026-08-14 08:47:26
针刺可通过激活铁调节蛋白2/铁反应元件铁稳态通路,上调铁调节蛋白2的基因和蛋白表达,并增强铁调节蛋白2与铁反应元件的结合亲和力,进而调控下游铁代谢相关蛋白的表达,有助于纠正脑缺血再灌注后的铁代谢紊乱,降低神经元内铁离子超载和脂质过氧化水平,最终抑制神经元铁死亡。针刺可通过调节ICH小鼠脑组织的m6ARNA甲基化修饰,上调包括谷胱甘肽过氧化物酶4和沉默信息调节因子2相关酶3在内的多个铁死亡抑制相关基因的表达,从而增加神经元内Gpx4和沉默信息调节因子2相关酶3抗氧化蛋白的水平,最终抑制铁死亡进程,改善ICH小鼠的神经功能缺损和脑组织病理损伤。醒脑开窍针刺法可通过上调脑内去甲基化酶FTO的表达,特异性降低铁死亡关键酶长链脂酰辅酶A合成酶4mRNA的m6A甲基化水平,从而抑制ACSL4的蛋白和基因表达,最终减少脂质过氧化产物MDA和铁离子的积聚,抑制铁死亡,改善MCAO大鼠的神经功能缺损并缩小脑梗死体积。醒脑开窍针刺法可通过下调脑缺血半暗带区铜死亡关键调控因子铁氧还蛋白1和二氢硫辛酸乙酰基转移酶的蛋白及基因表达,降低组织铜离子和丙酮酸蓄积,并提高ATP水平,从而抑制神经元铜死亡进程。
疏肝调神针刺可通过多途径抑制缺血性脑卒中后抑郁大鼠前额叶皮层神经元的铁死亡,上调胱氨酸/谷氨酸反向转运体关键亚基SLC7A11和核心抗氧化酶Gpx4的表达,提高抗氧化剂谷胱甘肽水平,下调脂质过氧化关键酶脂氧合酶、溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶3和ACSL4的表达,降低脑组织铁离子含量,有效抑制神经元铁死亡。电针可通过抑制KAT3B表达,减少KAT3B介导的铁死亡关键蛋白ACSL4在第661位赖氨酸的琥珀酰化修饰,从而降低ACSL4的蛋白稳定性,有效抑制脑缺血再灌注后的铁死亡进程,减少脑梗死体积。电针可通过激活AMPK信号通路,调控铁死亡关键蛋白,降低铁摄入蛋白转铁蛋白受体1的表达、上调胱氨酸转运蛋白SLC7A11和抗氧化酶Gpx4的表达,有效减轻脑组织铁沉积和脂质过氧化,改善线粒体铁死亡特征性超微结构损伤,最终抑制神经元铁死亡。
出自《针刺治疗脑卒中作用机制研究进展》作者程晓丛,王雨潇,何晓雅。
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