ERK1/2和p38MAPK通路的激活参与了过程2022-06-23 08:49:29
将Lipocalin型前列腺素D2合成酶转染MSCs，分离富含L-PGDS的EVs。在体外，EVs-L-PGDS与胃癌细胞SGC-7901共培养后可内化并抑制胃癌细胞SGC-7901的克隆形成、迁移和侵袭能力，并促进细胞的凋亡。在体内，裸鼠皮下肿瘤模型注射EVs-L-PGDS后抑制了移植瘤的生长，进一步研究表明胃癌的抑制是通过抑制STAT3的磷酸化来实现的。MSCs来源的外泌体与胃癌细胞系SGC-7901联合植入裸鼠皮下诱导成瘤，结果显示外泌体联合治疗组缩短了体内成瘤的时间，促进肿瘤细胞增殖，肿瘤组织中VEGF、CD34、VIII因子血管生成标志物表达明显高于对照组，肿瘤细胞磷酸化ERK1/2、CXCR4 、Bcl-2和VEGF的蛋白水平以及α-SMA、CXCR4、VEGF和MDM2 mRNA的表达均高于对照组，提示MSCs来源的外泌体促进了肿瘤细胞的增殖和转移，促进血管生成，使肿瘤生长速度加快，进一步研究表明可能是ERK1/2和p38MAPK通路的激活参与了此过程。将脐带MSCs来源的外泌体与HGC-27胃癌细胞共培养后发现，外泌体可以通过诱导上皮间充质转化增强HGC-27细胞的迁移和侵袭能力，上调胃癌细胞间充质标志物的表达，增强胃癌细胞的体外致瘤性，可诱导胃癌细胞的干细胞化，进一步研究表明脐带MSCs来源的外泌体可能是通过激活Akt信号通路诱导胃癌细胞发生上皮间充质转化并赋予其干性。
miR-16-5-p已被发现与结直肠癌的进展有关，从转染miR-16-5p的骨髓MSCs中分离外泌体并与结直肠癌细胞共培养，检测到过表达miR-16-5p的骨髓MSCs来源的外泌体能够抑制结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭，同时能够通过下调ITGA2刺激结直肠癌细胞凋亡。体内实验结果证实，过表达miR-16-5p的MSCs来源的外泌体抑制了结直肠癌的肿瘤生长。
出自《间充质干细胞及其外泌体对肿瘤影响的研究进展》作者崔舒悦,汤帅,丁晓玲。
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