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microRNA是控制OS和细胞衰老的重要参与2023-03-16 08:45:26

生理状态下,活性氧与抗氧化剂保持平衡状态,但当ROS过量导致平衡被打破时,机体产生氧化应激反应,使卵泡发生衰老,因此,氧化应激可能是多种生殖疾病的启动因素,并参与卵泡闭锁、减数分裂异常等病理过程。在各种表观遗传事件中,microRNA是控制OS和细胞衰老的重要参与者。目前,已有研究证实,外泌体可通过传递microRNA抑制ROS的积累改善卵巢功能。Ding等证实,来源于人脐带干细胞的外泌体可通过miRNA-17-5p的表达下调SIRT7及下游靶基因的表达,抑制ROS的积累,改善POI患者的卵巢功能,且作用具有剂量依赖性。而人羊膜间充质干细胞来源的外泌体miRNA-320a则通过抑制GCs和卵母细胞中氧化应激调节因子STRT4来降低ROS水平。

生育能力的恢复及后代的健康问题是育龄期POI患者关注的重点。Li等发现,HUCMSC来源的外泌体可提高POI小鼠的妊娠率,增加后代数量并缩短怀孕时间。Liu等首次利用体外受精和交配实验检测POI小鼠的生育能力,并评估其在接受HUCMSC EVs移植后子代的情况,结果发现EVs 移植增加了卵母细胞和胚胎的数量,缩短了小鼠的怀孕时间,且子代小鼠的生长及即时工作记忆和识别记忆均未受到明显影响。提示EVs治疗并不会导致后代的认知缺陷。但是相关的实验研究仍需更全面、更系统地验证及更长期地随访,以确保其安全性。EVs通过各种机制对POI发挥治疗作用,以上实验研究共同表明EVs在未来POI的临床治疗中拥有巨大的潜力。EVs是一种理想的药物载体,并有望成为干细胞移植的优势替代方法。
 
出自《干细胞源性细胞外囊泡治疗早发性卵巢功能不全的机制研究进展》作者曾文卓,黄欣怡,徐数理。