Wnt5a信号通路在肿瘤中的可能分子机制2023-03-17 08:41:39
Wnt蛋白家族最初在小鼠乳腺癌中被发现，并在多种人体组织中广泛表达。Wnt蛋白是富含半胱氨酸和高度修饰的分泌糖蛋白家族，在调控发育过程中发挥重要作用。在哺乳动物中发现了19个Wnt家族成员，包括Wnt1、Wnt2、Wnt3、Wnt4和Wnt5a以及其他。这些Wnt配体可以与Fzd、ＲOＲ、LＲP及Ｒyk受体相结合，激活细胞内的信号传导分子，调节靶基因的转录，从而影响细胞的生物学行为。由于Wnt配体和受体多样，多个下游途径被激活，主要可以分为两大类:（1） 典型Wnt信号:依赖于β-catenin的转录活性。典型Wnt通路主要由Wnt1、Wnt3a激活，研究发现当该通路被异常激活可导致肿瘤的发生发展（如结肠 癌、肺癌等）。（2）非典型Wnt信号: 非典型通路机制十分复杂，目前主要是Wnt/Ca2+信号通路和Wnt/PCP信号通路，然而非经典通路的功能仍不清楚。不同途径之间的相互作用，最终形成一个复杂的Wnt蛋白相互作用网络。Wnt5a是一种高度进化保守的非典型Wnt配体。它位于染色体3p14-p21上，分子量为38kDa，该基因由5个外显子组成，并包含多个多聚腺苷酸化位点。Wnt5a既可以激活典型信号通路也可以激活非典型信号通路，这两个不同的信号通路导致Wnt5a在不同的肿瘤中发挥不同的作用。此外，在部分组织中存在特定的Wnt5a亚型，由于转录起始位点表达的不同，导致产生两个不同的Wnt5a蛋白亚型。虽然两种 Wnt5a 蛋白亚型均激活Wnt/βcatenin信号，但在不同肿瘤中对肿瘤细胞增殖产生不同的影响，可发挥致癌或者肿瘤抑制作用。但Wnt5a在肿瘤中的确切作用仍存在争议，因此，讨论关于Wnt5a信号通路在肿瘤中的可能分子机制。
出自《Wnt5a信号通路在肿瘤中作用机制》作者陈越,沈芳荣,陈友国。
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