Wnt5a信号通路在肿瘤细胞代谢调节中的作用2023-03-17 08:45:27
典型的Wnt信号参与调节正常细胞和癌细胞代谢的已经得到了充分的研究，最近的研究者发现非典型Wnt信号也参与了代谢重编程。在一项黑色素瘤的研究中发现Wnt5a通过Wnt/Akt/mTOＲ信号通路，增加了乳酸脱氢酶的水平，LDH的高表达与预后密切相关从而增加肿瘤细胞的有氧糖酵解。在乳腺癌的一项研究中对有氧糖酵解的影响则表现出相反的结果，研究人员在两种转移性乳腺癌细胞株，即MDA-MB231和MDA-MB-468细胞中，发现Wnt5a信号抑制了β-连环蛋白—磷酸果糖激酶—血小板型轴和单羧酸转运体1的表达，从而抑制了乳腺癌细胞中乳酸的产生和摄取，说明 Wnt5a可以抑制乳腺癌有氧糖酵解。上述研究结果均强调了Wnt5a信号通路作为肿瘤细胞代谢调节因子的新作用，因此认为Wnt5a调节肿瘤细胞代谢或是未来很有前途的一个方向。综上所述，Wnt5a信号通路在肿瘤细胞代谢调节中的作用将成为新的研究方向。近年来，越来越多的研究发现Wnt5a影响肿瘤细胞与肿瘤微环境的相互作用。在结直肠癌中Wnt5a主要表达于其间质中，尤其是肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞中，研究人员发现Wnt5a促进IL-10的分泌，诱导肿瘤相关巨噬细胞向M2极化，通过调节CaKMⅡ-EＲK1/2-STAT3通路，最终促进结直肠癌的肿瘤生长和转移。
在恶性外周神经鞘肿瘤中，Wnt5a mＲNA在肿瘤细胞和组织中显著上调。然而体内实验发现当Wnt5a敲低后与细胞外基质重塑和免疫细胞通讯相关的mＲNA明显上调，促炎细胞因子的分泌增加，并且促进了肿瘤的发生发展，提示Wnt5a通过调节MPNST微环境，抑制MPNST肿瘤的形成。综上所述，Wnt5a信号通路调节肿瘤细胞与肿瘤微环境细胞之间存在的相互作用，因此，阐明其机制对了解疾病的进展非常重要。
出自《Wnt5a信号通路在肿瘤中作用机制》作者陈越,沈芳荣,陈友国。
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