Wnt5a信号可能是逆转化疗耐药中的重要靶点2023-03-17 08:47:08
癌症干细胞是肿瘤细胞中一类具有自我更新和分化能力的细胞，与其他肿瘤细胞不同的是CSC有其特有的表型和功能特征，在肿瘤的起始、增殖、复发中发挥重要作用。在一项肺癌的研究中发现在A549肺腺癌细胞中Wnt5a可通过抑制Wnt/PKC信号通路降低肺癌干细胞的性质，促进细胞凋亡，并通过caspase/AIF依赖通路使顺铂耐药细胞对顺铂重新敏感; 在结直肠癌中，一项体内体外实验均发现通过外源性Wnt5a激动剂Foxy5刺激后，影响β-catenin信号通路，降低了PGE2生成酶环加氧酶2的表达，增加了PGE2降解酶15-羟基前列腺素脱氢酶的表达，这两种信号通路的改变都促进CSC的生态位，表明CSCs与Wnt5a的相互作用对其维持干细胞特性至关重要。综上所述，Wnt5a信号通路和CSC有着密切的关系，Wnt5a信号通路通过影响CSC未来将成为治疗的一个靶点。化疗耐药性即肿瘤细胞对化疗药物出现抵抗。化疗耐药性与药物靶点有密切关系，包括药物靶点的改变、致癌途径的扩增、靶向通路的重新激活、细胞死亡的抑制等，除了药物靶点的改变，化疗疗效还受到现在存在或随后发生的可能改变治疗反应的突变的影响。最近，越来越多的研究表明Wnt5a在不同的肿瘤中可驱动化疗耐药性的发生。近期一项研究发现，Wnt5a的启动子在两种多药耐药肿瘤细胞系 MES-SA/Dx5和MCF7/ADＲ2细胞被低甲基化，进一步用阿霉素治疗敲减了Wnt5a的肿瘤，可以观察到显著的肿瘤消退，这表明Wnt5a信号有助于多药耐药相关的肿瘤进展。
此外，该研究发现在这两种MDＲ细胞株中过表达Wnt5a可以激活蛋白激酶A，从而引起β-catenin的激活。β-Catenin可上调ATP结合盒B亚家族成员的表达，ABCB1是将药物泵出癌细胞的关键蛋白，导致多药耐药。相关研究发现，Wnt5a过表达的卵巢癌细胞系和对照细胞系相比对依托泊苷、5-氟尿嘧啶及紫杉醇的耐药性水平明显升高。综上所述，笔者总结了Wnt5a对化疗耐药性的影响，并猜测Wnt5a信号可能是逆转化疗耐药中一个重要靶点综上所述，Wnt5a信号可能是逆转化疗耐药中一个重要靶点。
出自《Wnt5a信号通路在肿瘤中作用机制》作者陈越,沈芳荣,陈友国。
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