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BMM对T细胞免疫稳态的重塑具有异质性2023-06-08 08:58:40

ICI是一类通过阻断T细胞抑制性信号,逆转耗竭T细胞功能的免疫治疗药物,目前在临床上得到广泛应用的ICI主要包括抗PIE-1,T细胞免疫球蛋白豁蛋白分子3和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4单克隆抗体,尽管ICI在多种实体瘤治疗中获得成功,但临床上应用ICI治疗AMI却收效甚微,有临床试验在结合了去甲基化药物治疗后获得了相对较好的疗效,但总体应答率仍然有限。

单细胞转录组测序是解释细胞多样性和T细胞状态的有力工具。近期一项来自MIA Anderson肿瘤中心的研究,联合cRNA-seq和单细胞TCR测序绘制了8例接受阿扎胞昔和纳武利尤单克隆抗体(PIE-1抑制剂)联合治疗的难治复发性AMI患者骨髓T细胞在治疗前后的动态改变图谱,结果发现,PIE-1抑制剂联合阿扎胞昔治疗有响应的难治复发性AMI患者骨髓中出现了新的CD8+T细胞克隆扩增,而耐药患者则出现T细胞克隆的减少;此外,该研究还发现,染色体7/7q的缺失是AMI患者对PIE-1抑制剂治疗耐药的生物标志,相关机制可能与Treg的浸润增加有关。这一结果在一定程度上揭示了骨髓TCR的动态改变对于监测ICI治疗反应的重要性,另一方面也提示具有不同细胞遗传学改变的AMI患者,BMM对T细胞免疫稳态的重塑具有异质性,而这种异质性也与疾病进展和ICI治疗耐药密切关联。因此,进一步探索AMI患者固有生物学特征对骨髓T细胞免疫稳态重塑的影响对于击破AMI患者错综复杂的免疫逃逸网络和发现新的免疫治疗靶点至关重要。
 
出自《急性髓系白血病骨髓微环境中丁细胞免疫稳态的预后和治疗价值探讨》作者徐玲,李扬秋。